目的:同其它自身免疫病相似,免疫性眼病的发病由淋巴细胞直接或间接参与。故临床上常采用环孢素A局部或全身给药,以抑制淋巴细胞介导的异常免疫应答。但血—眼的生理屏障使药物难以进入眼内发挥作用,为追求疗效,增加给药剂量的同时也增加药物的不良反应。本研究将探讨一种可以眼贴局部给药的方法,利用巴布膏的透皮性能融合环孢素A的药理特征、纳米级微乳的淋巴道靶向特点,考察其在治疗免疫性眼病的潜在价值。方法:本研究分为三部分,第一部分为环孢素A微乳巴布膏眼贴的制备:采用具有与皮肤相容性良好的水溶性高分子,加入适当的保湿剂、填充剂、交联剂、交联调节剂、螯合剂等材料,制备粘性适宜、透气透水性能良好、敷贴舒适的环孢素A微乳巴布膏。并进行粘附试验以优化处方工艺,检测含膏量。第二部分为巴布膏眼贴的体外透皮:取ICR小鼠腹部皮肤,用改良Franz扩散池透皮,采用高效液相色谱法(HPLC)检测样品2、5、8、12、24小时透过的环孢素A浓度,观察巴布膏的体外经皮渗透性,研究环孢素A微乳巴布膏的有效成分环孢素A微乳的透皮吸收特性,简单探讨环孢素A微乳的经皮机制。第三部分为巴布膏皮肤刺激性及过敏性试验:取豚鼠为试验动物,观察单次给药及多次给药对豚鼠完整皮肤及破损皮肤的影响。观察给药后豚鼠发生急性及迟发性过敏反应的情况。所有数据采用统计软件SPSS 18.0进行统计,以P<0.05时表示差异具有统计学意义。结果:1.结果确定以聚丙烯酸钠:聚乙烯吡咯烷酮:明胶:高岭土:钛白粉:氢氧化铝:酒石酸:EDTA-2Na:尼泊金甲酯:尼泊金丙脂:吐温-80:甘油:纯化水:环孢素A微乳为30:10:7.5:10:2.5:0.75:1.0:0.25:0.125:0.125:1.5:75:500:0.5比例制备的巴布膏较好(环孢素A含量为10mg/片,浓度为1mg/ml)。粘附力为3号钢球。制备的环孢素A微乳巴布膏眼贴性质稳定,符合2005年版《中国药典》(一部)贴膏剂有关巴布膏剂项下的规定。2.环孢素A微乳透皮的浓度随着时间的增加而增加,24小时的累计透皮浓度0.4881mg/ml,具有较好的透皮效果。3.通过对环孢素A微乳巴布膏单次给药和连续给药对豚鼠完整皮肤及破损皮肤的影响试验,结果表明环孢素A微乳巴布膏对皮肤刺激性小、无毒性反应。对豚鼠皮肤过敏性试验中,未见豚鼠红斑、水肿等皮肤过敏反应。结论:本课题的创新点在于首次将巴布膏工艺用于眼贴的制备领域,其在透皮性能、粘附能力、皮肤舒适方面表现良好。之所以选择环孢素A,是由其作用于淋巴细胞的药理作用决定,其不增加感染机会;再者,临床上已有环孢素滴眼液用药经验可供借鉴,有利于保障环孢素A微乳巴布膏眼帖的临床用药安全与疗效比较。局部外用有别于口服或静脉注射等全身给药,容易为病患所接受,增加患者治疗依从性。期待该眼贴在今后治疗免疫性眼病诸如甲亢性眼病的临床疗效方面可以有所进步。