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术后肠粘连易导致肠梗阻、不孕、慢性腹痛、肠坏死等疾病,是目前临床领域亟待解决的问题之一。本文通过阿托伐他汀钙阳离子亚微乳和PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶组合制剂的方法预防术后肠粘连的形成。第一章叙述了本文的立题背景、意义以及研究内容。第二章建立了阿托伐他汀钙的紫外分光光度法和高效液相色谱法。考察了阿托伐他汀钙的理化性质,包括溶解度、稳定性、油水分配系数等。结果表明,阿托伐他汀钙的溶解度随p H增加而增加,当p H大于7.4时,溶解度的增加趋势不再明显。在酸中不稳定,在碱中较稳定,当p H为13时稳定性良好。在p H6.8-7.4时显示出更好的亲脂性。因此,在制备时应尽量选择p H范围为6-8。第三章采用单因素考察和响应面优化的方法对阿托伐他汀钙阳离子亚微乳的处方和制备工艺进行考察。得到最佳优化处方为:油相(大豆油)为9%,乳化剂(卵磷脂:HS15)为1.7%:1.3%,助乳化剂(泊洛沙姆188)为1.3%,稳定剂(十八胺)为0.05%。最佳制备工艺为:剪切温度为70℃、剪切时间为15min、剪切速度为10000rmp、均质压力为900bar、均质次数为7次。按照最佳处方工艺制备三批亚微乳外观呈乳白色、无挂壁现象,粒径介于155-162nm,Zeta电位约+12mv,粒径分布系数小,具有良好的载药量和包封率。第四章对阿托伐他汀钙阳离子亚微乳和PLGA-PEG-PLGA及其混合制剂进行理化性质考察。亚微乳的外观、电位、p H值、粒径、包封率以及药物含量在4℃和室温储存下长期稳定性良好,不同浓度的阿托伐他汀钙亚微乳均不产生溶血反应,安全性良好。温敏凝胶适宜的浓度为16.7w/w%,其相变温度为30℃,体外降解在21天降解约90%。16.7w/w%载阿托伐他汀钙阳离子亚微乳的温敏凝胶体外降解在21天内降解约90%,与相同质量分数空白凝胶相当。体外释放实验中,在21天内在40-70μg/m L范围内持续释放,有良好的缓控释效果。该混合制剂室温存放21天内,其药物含量并无减少,稳定性良好。第五章,基于粘连细胞的细胞毒性和摄取实验表明,空白亚微乳对于粘连细胞无明显毒性,当阿托伐他汀钙浓度达到10μg/m L时开始表现出明显的细胞毒性,且载药亚微乳毒性大于原料药。在摄取机制表明,粘连细胞对于亚微乳的摄取主要依赖于能量,其次受小窝蛋白和网格蛋白介导的内吞作用的影响。第六章建立肠粘连模型进行药效学考察,肉眼评估表明混合制剂具有明显预防肠粘连作用,优于单独制剂的疗效。western blot实验检测TNF-α及NF-κB的指标减少,表明制剂具有抗炎作用。并且阿托伐他汀钙还可以促进t-PA的分泌和破坏细胞骨架阻止粘连细胞的迁移。