论文部分内容阅读
背景肝癌在我国是一种常见的恶性肿瘤,发病率和死亡率高居我国第4位和第2位。肝细胞肝癌是原发性肝癌中最常见的类型,其发病机制尚不明确,多认为与乙肝病毒、酒精性肝硬化以及摄入被黄曲霉素污染食物等有关。中国作为乙肝大国,肝癌发病率占全球一半以上。肝细胞肝癌目前治疗包括射频消融、介入治疗、手术切除及肝移植等,采用RFA或介入治疗肝细胞肝癌的适应症相对局限;肝移植治疗肝细胞肝癌不仅能彻底消除恶性肿瘤,还能祛除有病变倾向的肝脏,被认为是最佳的治疗方案,但是器官供应的稀缺限制了这一应用。因此,手术切除仍是治疗肝细胞肝癌的首选方式。手术方式上,既往采用开腹手术进行肝切除。开腹肝切除术的疗效已经得到了广泛的认可,而且预后良好。但是开腹肝切除术腹部切口长,对患者损伤大,加之我国肝癌患者大多合并乙肝、肝炎后肝硬化,术后恢复较慢,住院时间长且易发生并发症。相比传统开腹手术,采取腹腔镜肝切除具有创伤小,恢复快的优点。作为一种微创术式,LLR(Laparoscopic liver resection)的小切口能够显著减少术后疼痛、感染等并发症,且因为气腹的存在有效的减少术中静脉血液渗出从而降低术中出血量。同时,LLR带有放大功能的高清摄像头可为术者提供十分清晰的视野,术者可对肝实质进行细致的解剖,且对小血管的处理也更加精细,但是对术者的操作水平、器械的要求以及影像技术的辅助要求更高。自1991年首例腹腔镜肝切除术被报道以后,腹腔镜肝切除术飞速发展。如今,腹腔镜肝切除术的适应症不仅仅限于对一些浅表病变的局部切除或左外叶切除。一些具有丰富腹腔镜肝切除术经验的肝胆医疗中心已经能够对大肝癌行半肝切除术,对位于肝中叶、尾状叶以及Ⅶ、Ⅷ段的复杂位置肝细胞肝癌行腹腔镜肝切除术。腹腔镜因其独特的小切口设计,带有放大功能的高清摄像头,加以腹腔镜超声、3D可视化等影像技术的支持,在肝切除术中的优势越加明显。如今,以往的回顾性报道已证实腹腔镜肝切除的短期效果良好,但对于远期疗效,尚缺乏大样本研究。我院自2007年开始大规模实施腹腔镜肝切除以来,腹腔镜技术在肝胆外科的应用愈发广泛,迄今已完成超5000例腹腔镜肝切除手术,积累了丰富的经验,并且能顺利完成高难度的腹腔镜肝切除。为进一步探讨腹腔镜治疗肝细胞肝癌的安全性及可行性,收集2009年1月至2017年12月行腹腔镜或开腹肝细胞肝癌切除术1498例,分三部分进行腹腔镜肝切除术治疗肝细胞肝癌的临床研究,为LLR治疗肝细胞肝癌的安全性、可行性、有效性提供循证医学依据。本研究的开展得到了陆军军医大学第一附属医院伦理委员会的批准(批件号:KY2021117)。方法第一部分:回顾分析2009年1月至2017年12月在重庆市陆军军医大学第一附属医院行肝细胞肝癌切除术的患者1498例,其中LLR组616例,OLR组881例,分别接受了腹腔镜或开腹下肝细胞肝癌除术。收集患者临床信息包括年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)、术前血小板、血红蛋白、总胆红素、肌酐、INR、乙肝情况、美国麻醉师协会(ASA)评分、体重指数(BMI)、肿瘤最大直径、病理分化结果、CNLC分期、ICG-R15、肿瘤切除范围进行PSM匹配,比较LLR与OLR治疗肝细胞肝癌的近期和远期疗效,探讨LLR治疗肝细胞肝癌的安全性、可行性、有效性及可能的优势。第二部分:探索LLR对于肝中叶肝细胞肝癌治疗的安全性及可行性。回顾分析2009年1月至2017年12月在重庆市陆军军医大学第一附属医院位于肝中叶肝细胞肝癌的患者142例,其中LLR组65例,OLR组77例,分别接受了腹腔镜或开腹下解剖性中肝切除术。收集患者临床信息包括年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)、术前血小板、血红蛋白、总胆红素、肌酐、INR、乙肝情况、美国麻醉师协会(ASA)评分、体重指数(BMI)、肿瘤最大直径、病理分化结果、CNLC分期、ICG-R15进行PSM匹配,比较LLR与OLR治疗位于肝中叶肝细胞肝癌的近期和远期疗效,探讨LLR治疗肝中叶肝细胞肝癌的安全性、可行性、有效性及可能的优势。第三部分:探索LLR对于大肝癌治疗的安全性及可行性。回顾分析2009年1月至2017年12月在重庆市陆军军医大学第一附属医院行大肝癌切除术的患者415例,其中LLR组107例,OLR组308例,分别接受了腹腔镜或开腹下大肝癌肝切除术。收集患者临床信息包括年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)、术前血小板、血红蛋白、总胆红素、肌酐、INR、乙肝情况、美国麻醉师协会(ASA)评分、体重指数(BMI)、肿瘤最大直径、病理分化结果、CNLC分期、ICG-R15、肿瘤切除范围进行PSM匹配,比较LLR与OLR治疗肝细胞肝癌的近期和远期疗效,探讨LLR治疗大肝癌的安全性、可行性、有效性及可能的优势。结果第一部分:采用倾向性评分匹配将1498例肝细胞肝癌切除术患者按照1:1进行匹配,匹配后LLR组和OLR组各498例。匹配后两组基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。近期疗效两组匹配后LLR组术中出血量少于OLR组(P<0.001),LLR组术中输血率(8.4%)少于OLR组(12.9%)(P=0.024),LLR组术后住院时间少于OLR组(P<0.001),差异具有统计学意义。两组手术时间无统计学差异(P=0.174)。两组匹配后术后总并发症发生率差异具有统计学意义(P=0.001),其中LLR组在GradeⅠ级和Ⅲa级并发症发生率上少于OLR组,差异具有统计学意义(P=0.001,P=0.005)。远期疗效LLR组无瘤生存率、总生存率不劣于OLR组(P=0.734、P=0.920)。第二部分:采用倾向性评分匹配将142例肝中叶切除术患者按照1:1进行匹配,匹配后LLR组和OLR组各40例。匹配后两组基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。近期疗效两组匹配后LLR组术中出血量少于OLR组(P=0.039),LLR组术后住院时间少于OLR组(P<0.001),差异具有统计学意义。两组手术时间及术中输血率差异无统计学意义(P>0.05)。两组匹配前术后总并发症发生率差异具有统计学意义(P=0.013),匹配后术后总并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05);匹配后LLR组在GradeⅠ级并发症发生率上少于OLR组,差异具有统计学意义(P=0.019)。远期疗效LLR组无瘤生存率、总生存率不劣于OLR组(P=0.995、P=0.495)。第三部分:采用倾向性评分匹配将415例大肝癌切除术患者按照1:1进行匹配,匹配后LLR组和OLR组各95例。匹配后两组基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。近期疗效两组匹配后LLR组术中出血量少于OLR组(P=0.047),LLR组术后住院时间少于OLR组(P<0.001),差异具有统计学意义。两组手术时间、术中输血率差异无统计学意义(P>0.05)。两组匹配前术后总并发症发生率差异具有统计学意义(P=0.011),匹配后术后总并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05);匹配后LLR组在GradeⅠ级并发症发生率上少于OLR组,差异具有统计学意义(P=0.040)。匹配后远期疗效LLR组无瘤生存率、总生存率不劣于OLR组(P=0.506、P=0.184)。结论1.通过大样本的回顾性分析,与OLR相比,LLR治疗肝细胞肝癌具有术中出血少、术中输血率低、术后恢复快、并发症控制更佳的近期疗效,且远期疗效不劣于OLR,是一种安全、可行的手术方式。2.与OLR相比,LLR治疗位于肝中叶的肝细胞肝癌仍然具有一定的优势。正如本次研究所示,相比OLR,LLR治疗位于肝中叶肝细胞肝癌患者具有术中出血少、术后恢复快的优势,且远期疗效相当。因此,肝中叶的肝细胞肝癌并不是LLR的禁忌症。3.LLR治疗直径为5-10cm大肝细胞肝癌尽管操作空间受限、难度更高,在具有丰富腹腔镜经验的术者操作下,严格把握外科肿瘤学原则,仍然具有比开放手术更优的近期疗效,且远期疗效相当,是一种安全、可行的术式。