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目的:特纳综合征(Turner syndrome,TS)是由于全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失或结构异常引起的,临床以身材矮小和卵巢发育不良、躯体异常为主要特征,并伴有不同程度脑发育异常与非语言性认知功能障碍。本研究的目的:1.探讨特纳综合征患者应用重组人生长激素治疗后的身高改善情况以及不同核型、起始治疗时间、用药年限、起始治疗骨龄对身高改善的影响,且探讨生长激素治疗对TS患者骨龄的影响;2.探讨不同染色体核型的TS患者在中医体质方面、神经认知功能方面的不同,以及从基因层面探讨不同的基因对特纳综合患者生长发育、神经认知发育的影响。方法:本研究分为两个部分:1.研究一收集206例特纳综合征患者,记录患者的基本信息,包括姓名,年龄,染色体核型,籍贯,患者父母身高,应用重组人生长激素治疗的起始治疗时间、剂量、身高及体重以及起始治疗时身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、骨龄大小,随访截止时间、截止时患者的身高、体重。对患者核型进行分组,比较不同核型组之间生长激素治疗疗效,比较不同起始治疗时间、不同治疗时长TS患者的身高改善情况,TS患者遗传靶身高与实际身高的差异,以及比较生长激素的治疗对TS患者的骨龄影响;2.纳入研究一中23例TS患者,将核型分为45,X组与非45,X组,记录患者的基本信息、查体资料、实验室检查资料、家族史等基线资料,并对TS患者进行中医体质评估、智力测评、多维认知能力测评、磁共振图像采集、全外显子测序。比较两组TS患者中医体质差异,比较两组患者智商分数及认知测评分数差异,以及患者大脑皮层厚度及灰质、白质体积差异,其中TS患者智力测评与多维认知能力同时与正常模型组对比。根据全外显子测序结果,探讨相应基因突变对TS患者神经认知功能的影响。结果:1.纳入的206例TS患者平均起始治疗年龄为9.9±3.2岁,平均起始治疗骨龄为8.6±2.8岁,起始治疗身高120.2±13.9 cm,平均治疗时长为2.8年,截止随访时平均年龄为12.8±3.0岁,骨龄为11.4±2.3岁,平均身高为138.0±13.0 cm。其中,45,X组患者年生长速率为6.9±3.0 cm/年,非45,X组的平均年生长速率为7.5 ±2.3cm/年。纳入患者治疗0.5-1.3年身高平均改善7.9±3.7 cm,治疗1.3-2.1年平均改善 11.5±3.3 cm,2.1-3.7 年改善 19.2±5.0 cm,3.7 年以上平均改善 32.8± 10.7 cm,且我们发现生长激素的治疗并未导致TS患者的骨龄过速增长。2.纳入的23例TS患者中,45,X组患者与非45,X组患者中医体质所得评分没有统计学差异。在智力测评及多维认知功能方面,TS患者与正常模型组在类同分数、矩阵推理分数、背数分数、数字数量比较、点阵数量比较、简单减法等方面的差异有统计学意义(P<0.05),但45,X组与非45,X组在总智商及多维认知方面均没有明显差异(P>0.05)。在大脑皮层厚度方面,我们发现45,X组与非45,X组的大脑皮层厚度差异不具有统计学意义(P>0.05)。在大脑结构灰质、白质体积方面,45,X组与非45,X组进行比较,TS患者不同核型组的大脑灰质体积未见明显差异(P>0.05)。进一步分组之后,含有环形X染色体的患者的海马旁回、颞上叶、颞上叶的颞极、枕叶、额上回、额中回、额下回、颞上回灰质体积比45,X患者组要小,且差异具有统计学意义(P<0.05),同时我们发现45,X患者的海马灰质体积、脑岛灰质体积、颞中叶灰质体积比嵌合型患者要小,且差异具有显著统计学意义(P<0.05)。关于大脑白质,各组患者均没有明显差异。在基因与大脑认知的关联方面,我们发现STS基因突变组患者在矩阵推理方面较没有突变的患者的分数要低,NLGN4X基因突变组在数字数量大小比较所得分上比非突变组低,MAOA基因突变组在背数所得分要比非突变组分要低,且以上所提到的差异均具有统计学意义。在基因与大脑结构体积关联方面,STS基因突变组的患者中央前回皮质层厚度较非突变组的厚度数值要小,差异具有统计学意义。但在脑灰质体积、脑白质体积方面,STS基因突变组与非突变组没有统计学差异。MAOA基因突变组与非突变组在大脑皮层厚度上无统计学意义,但MAOA基因突变组在大脑中央前回、中央后回、海马旁回、海马、扣带、小脑、颞叶、枕叶、额叶、额上回、额中回、额下回、颞上回、颞下回、颞中回灰质体积上与非突变组有统计学差异(突变组体积小于非突变组),且在在白质体积方面,MAOA基因突变组的穹隆间和穹窿体白质体积较非突变组小,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.特纳综合征患者应用重组人生长激素治疗身高改善显著,且生长激素的治疗并未导致TS患者的骨龄过速增长。关于不同核型,45,X组的年生长速率较非45,X组患者低;2.特纳综合征患者中45,X组与非45,X组中医体质无统计学差异,且在基线评估均无统计学差异的前提下,两组患者在总智商、多维认知、大脑结构体积方面均没有明显差异,但含有环形X染色体的患者比45,X组患者在脑灰质上发育更加异常。关于基因的研究,STS基因与MAOA基因可能是TS患者神经认知表型的候选基因。