阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎后引起肾功能损害的研究分析

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目的:比较阿德福韦酯(ADV)与恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型病毒性肝炎后患者病毒学、血清学及肾功能的改变,并分析阿德福韦酯相关性肾损害的危险因素。方法:回顾性分析接受阿德福韦酯治疗(n=45,其中7例ADV单药治疗,38例联合拉米夫定(LAM)抗病毒治疗)及恩替卡韦单药治疗(n=45)服药两年以上的患者共90例,比较两组患者接受抗病毒治疗后12周、24周、48周、72周、96周乙型肝炎病毒(HBV) DNA阴转率,乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)转换率,谷丙转氨酶(ALT)复常率、血清肌酐、肾小球率过滤等指标的变化情况,并分析ADV组中尿微量蛋白(尿免疫球蛋白IgG、尿微量白蛋白、视黄醇结合蛋白(RBP)和尿β2微球蛋白)的变化。结果:阿德福韦酯组及恩替卡韦组治疗96周时乙肝DNA阴转率分别为82.8%和93.3%(p<0.05), HBeAg阴转率分别为44%和47.8%(p>0.05),ALT复常率分别为88.9%和93%(p>0.05),血肌酐较基线变化值分别为+18.2umol/L和+2.5umol/L (p<0.05),肾小球率过滤较基线变化值分别为-14.6ml/min/1.73m2和-1.6ml/min/1.73m2(p<0.05);阿德福韦酯治疗组中有8名患者出现尿β2微球蛋白异常,9名患者RBP升高;出现尿微量蛋白检测异常的患者与同组另32名患者在年龄、抗病毒治疗时间上有显著差异(P<0.05),与体重、性别、基线eGFR和肌酐无明显差异。结论:恩替卡韦在降HBV DNA及肾脏功能影响方面显著优于阿德福韦酯治疗组,两治疗组HBeAg阴转率及ALT复常率无明显差异;长期服用阿德福韦酯治疗可引起肾功能损害,表现为肾小球滤过率下降,血肌酐上升,尿微量蛋白上升等,其中尿微量蛋白出现更早;阿德福韦酯相关肾损害可能与患者年龄、服用阿德福韦酯时间有关。
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