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目的: 以元胡止痛分散片及口腔溃疡散为研究对象,以改善其制剂学性质为目的,探究粉体改性技术在中成药中应用的适宜性,研究粉体改性的基本原理。 方法与结果: 第一部分:从微观的粒径、比表面积与孔隙度、扫描电镜到宏观的吸水性、溶胀性、流动性、密度、可压性、崩解性,对中药分散片常用的四种辅料CMS-Na、PVPP、L-HPC与MCC的粉体学性质进行了系统评价,掌握了4种辅料的个性特征。 以崩解时限与片剂硬度为评价指标,对粉体改性的方法、辅料种类及用量进行了筛选研究,当微粉硅胶用量达制剂处方总量的5%时,研磨改性法及液相分散改性法均能明显缩短元胡止痛分散片的崩解时限,片剂抗张强度也能满足要求。 微粉硅胶的粒径小、比表面积与孔隙度大,吸水性强,接触角小;与元胡止痛方提取物共研磨能降低提取物的粒径,改善表面润湿性;与4种辅料配伍能在一定剂量范围内促进空白辅料片的崩解;在4种中药分散片中将微粉硅胶分别作为改性剂及填充剂使用,结果其作为改性剂能缩短4种分散片的崩解时间,这种效应不是通过调整制剂处方实现的。 从比表面积与孔隙度、接触角、热效应及微观结构等对白芷提取物改性前后的粉体学性质进行了对比,比表面积与孔隙度、润湿性与吸水性的显著增强,黏性降低,是辅料改性的基本原理。 第二部分:以粒径为评价指标,分别研究了青黛、白矾的粉碎规律,研究了青黛颗粒、青黛粗粉及青黛细粉的粉碎规律及含水率3%、5%青黛颗粒的粉碎规律,发现青黛比白矾易于粉碎,投料越小、粉碎终点粒径越小,含水率越低,粉碎效果越好。提示在粒子设计过程中,青黛适合做壳粒子,白矾适合做核粒子。 分别制备了青黛细粉、白矾细粉、青黛-白矾混合物及青黛-白矾复合物,采用数码拍照、软件取色及聚类分析对四种粉末的颜色进行了客观化表征,复合物与青黛细粉颜色类似,归为一类;采用扫描电镜对微观结构进行了观察,发现复合物呈包覆结构,明显不同于混合物;采用能谱仪对粉末的表面元素进行了定量分析,发现复合物与青黛的表面元素种类及比例类似;证明了复合物中青黛包覆白矾的核壳结构。 分别制备了口腔溃疡散的普通散、超微散及粒子设计散,分别从感官评价、粒径分布、比表面积与孔隙度、接触角、扫描电镜、加速实验中冰片的稳定性及混合均匀性等角度对三种散剂的微观结构与宏观性质的差异进行了对比,发现粒子设计散的涩味最低,冰片损失最小,混合均匀性最高,形成了较为紧密的核壳结构,表面与青黛性质最为类似。 结论: 本文提升了两种中成药的制剂学性质,初步探讨了粉体改性技术在中成药中应用的适宜性,揭示了其改性机理,为中成药的二次开发提供了新的研究思路,对于丰富与发展中药粉体改性技术具有一定的理论价值与实践意义。