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目的：探讨Cx43在缺血预处理保护大鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用。方法：采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral arteryocclusion, MCAO）模型。预实验取健康成年雄性Wistar大鼠随机分入以下7组：缺血2h/再灌注0.5h、1h、3h、6h、12h、24h、72h，行Western blot检测，选取Cx43变化最明显的时间点，即缺血2h/再灌注12h（ischemia2hours/reperfusion12hours, I2h/R12h）为本实验时间点。取健康成年雄性Wistar大鼠，随机分入缺血预处理组（ischemia preconditioning, IP）和缺血/再灌注组（ischemia/reperfusion, I/R）、假手术组（Sham）。于I2hR12h取样进行以下实验：采用Longa5分制标准，评估大鼠的神经功能障碍；通过HE染色，光镜观察各组大鼠脑缺血中心区的形态学变化；采用免疫组化方法评价三组Cx43表达情况；采用Western blot进行Cx43蛋白表达水平及磷酸化情况的考察。结果：与Sham组相比，I/R组大鼠Longa评分明显升高，表明存在显著的神经功能缺损，肉眼可见大面积的局灶性脑梗死，HE染色显示梗死区域细胞排列紊乱，可见红色神经元，部分胞质浓缩，胞核固缩、碎裂或溶解，甚至可见鬼影细胞；与I/R组相比，IP组Longa评分明显降低，显示IP可减轻脑缺血/再灌注引起的损伤，改善由脑缺血/再灌注引起的上述病理学改变。免疫组化显示：与Sham组相比，I/R组表达Cx43蛋白阳性细胞数明显增多(p<0.05)；与I/R组比较，IP组表达Cx43蛋白阳性细胞数显著减少（p<0.05)。Western blot发现，与Sham组相比，I/R组脑组织Cx43总蛋白表达明显增多(p<0.05)；与I/R组相比，IP组大鼠脑组织Cx43总蛋白表达明显减少(p<0.05)。三组磷酸化Cx43蛋白表达无显著差异(p＞0.05)。结论：缝隙连接蛋白Cx43参与了缺血/再灌注引起的脑损伤；Cx43的表达下调是缺血预处理减轻缺血/再灌注损伤的保护机制之一。