目的:诱导型环氧合酶(cyclooxygenase-2，COX-2)是炎症反应中的关键酶，正常脑组织中基本不表达，各种损伤因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF)可诱导COX-2表达，生成蛋白酶、前列腺素及其他致炎介质，引起炎症。大量研究发现COX-2在中枢神经系统脑损伤机制中起着重要作用。本实验观察大鼠脑出血(ICH)后COX-2蛋白动态表达情况，及其与血肿周围脑组织含水量、金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达的相互关系，并观察COX-2抑制剂对ICH大鼠脑水肿和神经功能的影响，探讨COX-2在ICH损伤机制中的作用，为治疗ICH提供理论依据。方法:(1)以雄性SD大鼠为实验对象，随机分为3组:正常对照组(n=10)、ICH组(n=50)和尼美舒利治疗组(n=50)。(2)制作动物模型:采用立体定向仪把自体血注入大鼠左侧尾状核制作ICH动物模型，在术后2h进行模型成功评价；术后两小时开始，每天尼美舒利6 mg/kg灌胃制作治疗组模型。(3)指标检测:ICH组和治疗组，分为6h、12h、24h、72h、7d五个时间点。每个时间点用干湿重法测定血肿周边脑组织含水量并进行神经功能障碍评分；免疫组织化学染色，用阳性细胞计数法观察COX-2、MMP-2蛋白动态表达。结果:(1)在实验过程中12只大鼠死亡，ICH组和治疗组有6只大鼠手术后模型评价为0级，手术成功率85.94％。(2)COX-2表达:ICH组各时间点COX-2表达高于正常对照组，差异具有显著性(各时间点，P<0.05)，其在6h即明显增加，在72h表达达高峰。治疗组各时间点COX-2表达明显低于ICH组(各时间点，P<0.05)。(3)MMP-2蛋白表达:ICH组各时间点MMP-2表达高于正常对照组，差异具有显著性(各时间点，P<0.05)，其在6h即明显增加，在12h表达最显著。治疗组各时间点MMP-2表达明显低于ICH组(各时间点，P<0.05)。(4)脑组织含水量:ICH组6h、12h、24h、72h时间点脑组织含水量高于正常对照组，差异具有显著性(各时间点，P<0.05)，并在72h达高峰。治疗组6h、12h、24h、72h.时间点脑组织含水量明显低于ICH组(各时间点，P<0.05)。(5)神经功能评分:ICH组各时间点神经功能评分低于正常对照组，差异具有显著性(各时间点，P<0.05)，在24h～72h降低最明显。治疗组各时间点神经功能评分明显高于ICH组(各时间点，P<0.05)。(6)相关性分析:在ICH组，COX-2蛋白表达与血肿周围脑组织含水量有相关性(r=0.900，P=0.000)； MMP-2蛋白表达与血肿周围脑组织含水量有相关性(r=0.505，P=0.010)； COX-2蛋白表达与MMP-2蛋白表达有相关性(r=0.673，P=0.000)。结论:(1)自体血制作大鼠ICH动物模型，制作方法简单，易于操作，与人ICH病理生理变化基本一致，可作广泛使用ICH动物模型。(2)ICH后，大鼠脑组织内COX-2、MMP-2蛋白表达升高，提示COX-2、MMP-2参与ICH病理生理过程。(3)ICH后COX-2蛋白表达促进脑水肿形成，加重神经功能缺失。(4)COX-2蛋白表达与MMP-2蛋白表达正相关，提示COX-2蛋白可能直接或间接影响MMP-2蛋白表达，加重脑损伤。(5)尼美舒利能抑制COX-2蛋白表达和MMP-2蛋白表达，减轻脑水肿，改善ICH后大鼠神经功能。