新型兽药载体与给药材料的基础研究

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本文以多种药物为研究对象,对它们进行化学改性或剂型探索以实现高效、低毒、无污染的缓、控制剂。首先,我们合成了pH敏感单体HBG、HBO和光敏感单体4-AAB,并以介孔硅为药物载体,天然多糖α-环糊精为外层封装材料,组装了两套智能药物控释系统。还初步考察了它们对具有良好效果但苦味很重的兽药痢菌净(Maq)和抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(5-FU)分别在pH敏感型和光敏感型的智能药物控释系统中的控释效果。实验结果表明,这两套智能药物控释系统均具有较高的载药量和良好的单分散性。当外周环境为pH5.0左右时,pH敏感型载体5-FU@MSN-HBG@α-CD、Maq@MSN-HBG@α-CD、Maq@MSN-HBO@α-CD的药物释放效果最佳;当光照波长接近254 nm时,光敏感型载体5-FU@MSN-AAB@α-CD也表现出了良好药物控释性能。其次,为了寻找一种既能保持药物的药效功能又能降低药物副作用的方法,我们以天然的淀粉为药物载体,分别考察了其对阿司匹林、烟酸、氧氟沙星等药物的影响。实验结果表明,在淀粉上偶联这三种药物分子均可以有效减缓药物成分的释放,控制血药浓度,减小药物对胃肠道的刺激作用。最后,我们通过对没有任何药物活性的淀粉进行功能化修饰,使其具有抗凝血作用,并考察了其对兔子血液的抗凝血实验。结果表明功能化修饰后的淀粉都具有一定的抗凝血效果,且抗凝血效果与硫酸化程度呈线性关系。
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