背景:冠心病正在威胁着发展中国家和发达国家人民的身体健康。其中,急性心梗是冠心病致死的主要原因之一。心肌缺血再灌注被证实是最有效治疗心梗的方法。不幸的是,再灌注过程会造成心肌的二次伤害,即心肌缺血再灌注损伤,并且损害再灌注对缺血心肌的治疗效果。目前,对于心肌缺血再灌注损伤的机制理解还不够透彻,仍缺少有效治疗心肌缺血再灌注损伤的方法。开发最佳的治疗心肌缺血再灌注损伤的方法具有很大的前景。蓝萼甲素(Glaucocalyxin A,GLA)是一种从蓝萼香茶菜分离出来的二萜类化合物,蓝萼香茶菜作为民间药,具有治疗胃肠炎,抑制肿瘤,消炎等功效。关于蓝萼甲素的药理学研究主要集中在血小板和肿瘤细胞系等,发现它可以调节血小板活化、细胞死亡、氧化应激和炎症反应。我们实验室发现蓝萼甲素通过GPVI相关信号通路抑制血小板的活化和血栓形成。最近有文献报道,蓝萼甲素能够在氧化应激的条件下保护心肌细胞。鉴于这些发现,我们试图研究蓝萼甲素对于小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及相关保护机制。材料与方法:通过对野生型C57BL/6J小鼠的冠状动脉左前降支进行结扎构建心肌缺血再灌注模型,在再灌注的同时通过腹腔给予蓝萼甲素。通过Evans blue和TTC双染显示心肌缺血再灌注后心脏梗死面积,并使用小动物超声仪评估心功能,以及通过免疫荧光的方法评估心脏组织中微血管血栓情况。我们同时检测了心肌的再灌注损伤挽救激酶(Reperfusion Injury Salvage Kinase,RISK)信号通路中AKT和ERK1/2的磷酸化水平变化。结果:(1)通过缺血1小时,再灌注同时腹腔注射蓝萼甲素,24小时后评估心梗面积的大小。结果显示,给予蓝萼甲素治疗能够明显减小心梗面积(GLA组13.85±2.08%vs对照组18.95%±0.97%,p<0.05)。(2)小动物超声仪评估小鼠缺血1小时再灌注24小时候后的心功能,给予蓝萼甲素治疗能够提高小鼠左室射血分数(LVEF,GLA组53.13±1.11%vs对照组49.99±1.25%,p<0.05)和左室短轴缩短率(LVFS,GLA组28.34±0.71%vs对照组25.11±0.74%,p<0.05),改善心功能。(3)由于蓝萼甲素已被证明通过影响血小板糖蛋白GPVI信号通路而抑制血小板的活化,我们通过免疫荧光的方法检测了小鼠心肌缺血再灌注后心脏内微血管血栓的情况。结果显示,给予蓝萼甲素治疗,能够减少再灌注过程的心肌内微血管血栓形成。(4)为了研究蓝萼甲素的心肌保护作用的分子机制,我们检测了再灌注损伤拯救激酶信号通路中重要的蛋白Akt和ERK1/2。结果显示,给予蓝萼甲素治疗能够提高Akt的磷酸化水平,而不改变ERK1/2磷酸化水平。总结:我们的结果显示,在小鼠心肌缺血再灌注模型中,再灌注同时给予蓝萼甲素可减小心肌梗死面积。这一保护作用可能与蓝萼甲素在缺血再灌注过程中减小微血管血栓形成和加强抗凋亡信号通路的作用有关。考虑到蓝萼甲素具有低毒和低出血风险的优点,其在治疗心肌缺血再灌注损伤的研发可能有较好的前景。进一步研究蓝萼甲素的心肌保护作用机制,尤其是对细胞内分子的调控以及药代动力学,将为其在治疗心肌缺血再灌注损伤的临床应用提供理论依据。