叶酸受体介导的吉西他滨纳米递药系统对胰腺癌的体内研究

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目的:人胰腺癌是临床恶性肿瘤之一,化疗效果不明显。这主要与耐药和缺乏靶向性有关。本研究主要探讨叶酸受体(Folatereceptor,FR)介导的吉西他滨(Gemcitabine,Gem)纳米递药系统对胰腺癌的靶向治疗。  方法:1、利用共聚焦成像技术,观察高表达FR的人胰腺癌细胞株COLO357及低表达FR的人结肠癌细胞株HT29细胞对包载异硫氰酸荧光素(fluoresceinisothiocyanate,FITC)的叶酸(Folicacid,FA)修饰的壳聚糖纳米递药系统(PEG-FA-FITC-Chi)的体外靶向摄取作用;2、利用近红外成像技术观察包载ICGDER02的FA修饰的壳聚糖纳米载药系统(PEG-FA-ICGDER02-Chi)在人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型中的体内分布;3、分别予生理盐水、Gem、FA修饰的吉西他滨壳聚糖纳米粒子(PEG-FA-Gem-Chi)、无FA修饰的吉西他滨壳聚糖纳米粒子(PEG-Gem-Chi)、FA修饰的空载壳聚糖纳米粒子(PEG-FA-Chi)、无FA修饰的空载壳聚糖纳米粒子(PEG-Chi)尾静脉注射,观察其对人胰腺癌裸鼠原位移植瘤的抑制作用。  结果:1、共聚焦成像显示PEG-FA-FITC-Chi在COLO357细胞质中均匀分布,而在FR阴性的HT29中未见明显绿色荧光;2、近红外成像显示PEG-FA-ICGDER02-Chi能在人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型的肿瘤组织中富集,而在非靶向组中纳米粒子主要分布在肝脏组织;3、Gem组、PEG-Gem-Chi组、PEG-FA-Gem-Chi组对裸鼠人胰腺癌原位移植瘤均有抑瘤效果,其中PEG-FA-Gem-Chi组的抑瘤效果最明显(PEG-FA-Gem-Chi组vsGem组,t=22.950,P=0.000)。而生理盐水组、PEG-FA-Chi组、PEG-Chi组无明显抑瘤效果。  结论:1、PEG-FA-FITC-Chi对FR阳性的人胰腺癌细胞株有明显的靶向性;2、PEG-FA-Gem-Chi对裸鼠人胰腺癌原位移植瘤具有显著的抑瘤作用。
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