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目的:评价异常表达的血清mi RNAs是否可作为骨髓瘤的诊断标志;分析mi RNAs异常表达在骨髓瘤化疗耐药机制的作用;通过靶向抑制mi RNAs的表达水平,探讨以mi RNA为靶点增加化疗敏感性的可能性,进一步分析其作用机制。方法:用q RT-PCR法检测4种mi RNAs在初治骨髓瘤患者、治疗后骨髓瘤患者与健康捐献者的表达水平,同时还检测了mi R29a在连续观察的骨髓瘤患者血清的表达情况。通过浓度梯度递增法建立耐阿霉素的骨髓瘤细胞系(RPMI8226/DOX),采用q RT-PCR法检测骨髓瘤细胞耐药前后mi R155、FOXO3a及E-cadherin基因表达变化;通过Western blot方法检测骨髓瘤耐药细胞与敏感细胞中FOXO3a、BCL-2蛋白表达变化。转染mi R155抑制物和模拟物处理瘤细胞48h和72h,通过q RT-PCR法检测mi R155、FOXO3a及E-cadherin基因表达情况;应用CCK8方法检测骨髓瘤细胞增殖抑制的情况。在靶向抑制物干预骨髓瘤细胞后,通过Western blot方法检测FOXO3a、BCL-2通路蛋白表达的变化。结果:研究显示,单独检测任何一个mi RNA不能作为骨髓瘤的诊断标志;而联合检测mi R29a与mi R155能明显区分骨髓瘤患者与健康捐献者,AUC为0.8739,敏感性为80.77%,特异性为83.33%。血清mi R29a的表达随着化疗的进行而下降,与浆细胞数量和M蛋白水平变化相一致。mi R155在骨髓瘤耐药细胞表达水平上调最明显,FOXO3a、E-cadherin表达随着耐药性的增强反而减少,而BCL-2表达随耐药性的增强而增加。Mi R155抑制物作用于RPMI8226耐药细胞72h后,细胞增殖水平明显下降,FOXO3a、E-cadherin表达增强,而BCL-2表达下降。Mi R155抑制物能降低阿霉素对骨髓瘤耐药细胞RPMI8226/DOX的IC50。结论:1.异常表达的血清mi RNAs可作为骨髓瘤的诊断标志物,mi R29a/mi R155可作为骨髓瘤的诊断标志。2.mi R155异常表达与骨髓瘤的化疗耐药形成相关,其机制可能与抗癌基因FOXO3a、EMT的生成及抗凋亡基因BCL-2的表达有关。3.靶向抑制mi R155的表达能增加骨髓瘤耐药细胞对化疗的敏感性,其机制是通过抑制mi R155的表达上调抗癌基因FOXO3a的表达、逆转EMT的生成,并且下调BCL-2蛋白的表达。4.mi RNAs可作为克服骨髓瘤化疗耐药的新途径。