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目的：本实验主要讨论中性鞘糖脂（neutral glycosphingolipid，N-GSL）表达与卵巢癌细胞株SKOV3/AdrR多药耐药性（multidrug resistance，MDR）的关系，探讨葡糖酰基鞘氨醇合酶抑制剂苯基棕榈酰胺吗啡丙醇（1-pheny1-2-palmitoylamino-3-morpholino-1-propanol，PPMP）在MDR逆转中的作用，了解PPMP抑制糖脂合成前后耐药细胞有关耐药性指标的改变。在中性鞘糖脂方面研究卵巢癌多药耐药的逆转，寻找新的耐药逆转剂。方法：用改良的Hakamori方法提取、纯化卵巢癌耐药系SKOV3/AdrR和亲本敏感细胞SKOV3的中性鞘糖脂，高效薄层层析（HPTLC）分析比较其单已糖酰基鞘氨醇（ceramide monohexoside CMH）差异，用PPMP作用于细胞后，再分析其变化，测定PPMP抑制中性鞘糖脂合成的作用。用MTT法（药敏检测）分析PPMP对细胞耐药性的影响。逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析PPMP对细胞mdr1基因mRNA的影响。流式细胞术测定mdr1编码产物P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的表达和细胞内罗丹明药物浓度（以研究P-gp的功能）。结果：耐药细胞SKOV3/AdrR和亲本敏感细胞SKOV3相比较，CMH含量有差异，耐药细胞高于敏感细胞，PPMP可抑制耐药细胞的CMH合成，抑制程度与剂量有关，5μmol/L、15μmol/L PPMP作用48h，细胞CMH受抑制率分别为40％、44％，25μmol/L PPMP作用细胞48h，CMH受抑制率为100％。PPMP可增加耐药细胞SKOV3/AdrR对阿霉素的敏感性。SKOV3/AdrR细胞mdr1表达阳性，而SKOV3细胞mdr1表达阴性。5μmol/L PPMP、15μmol/L PPMP分别作用细胞48h，均可部分抑制SKOV3/AdrR细胞mdr1表达，25μmol/L PPMP作用细胞48h可完全抑制SKOV3/AdrR细胞mdr1表达。PE标记P-gp单克隆UIC2抗体的免疫荧光测定显示，SKOV3/AdrR细胞的P-gp表达高于SKOV3细胞，流式细胞术直方图可见SKOV3/AdrR细胞的曲线明显右移，受PPMP作用后，SKOV3/AdrR细胞P-gp表达降低。亲本敏感细胞SKOV3内Rh123浓度（用平均荧光强度表示）高于相应的耐药SKOV3/AdrR细胞，SKOV3/AdrR细胞受15μmol/L、25μmol/L PPMP作用后，测其细胞内Rh123荧光强度平均值分别为389.98和426.08，与未用PPMP的SKOV。八drR相比有显著性差异u幻．05人即PP皿可使P唱p介导的药物外流减少，这种调节作用与PPNfl，剂量有关。结论：葡糖酚基鞘氨醇合酶抑制剂PPMP抑制中性鞘糖脂表达，可逆转卵巢癌的多药耐药性，影响 mdrl转录水平、翻译水平和 P唱p外排泵功能。