尿液糖链谱在两种哺乳动物妊娠诊断及性别鉴定中的应用

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动物饲养以人类供需要求,或是以提高野生动物种群数量为目的,因此人们从生殖理论到实践应用做了很多方面的努力,尝试去了解和提高圈养和野生动物尤其是濒危物种的繁殖能力。诊断妊娠和鉴定性别的方法因为有广泛的应用价值,相关的研究一直层出不穷,但结果仍不十分理想。本研究从动物繁育需求出发,以川金丝猴和大鼠这两种哺乳动物为例,将糖组学中具有简便、快速、高通量特点的凝集素芯片技术应用于尿液样本中糖链谱检测。根据凝集素特异性识别糖链的特点,对样本进行分组,寻找哺乳动物妊娠诊断和性别鉴定的尿液中的生物标志物。本研究利用37种凝集素点制的芯片,对4只成年妊娠雌性、3只成年未妊娠雌性、5只成年雄性川金丝猴尿液中糖链谱进行比较分析。结果表明:(1)由17种凝集素(如MAL-I、BPL、DBA、PNA、VVA等)构成的检测模型,根据各组之间尿液糖链谱差异,能够同时区分妊娠与非妊娠成年雌性,成年雌性和成年雄性个体;(2)妊娠和非妊娠个体间共四种凝集素具有显著性差异,包括在妊娠个体中表达较高BS-I和PSA,和在非妊娠个体中表达较高的PHA-E+L和DBA;(3)雌性和雄性个体间共六种凝集素具有显著性差异,在雌性中表达较高的是MAL-I、BPL、DBA,在雄性中表达较高的是PNA、VVA、LCA。这些凝集素所对应的荧光信号强度值在组间差异倍数大于两倍,它们所识别的糖链可作为川金丝猴妊娠诊断与性别鉴定的生物标志物。我们又将大鼠作为动物模型检验这种方法的可行性。利用相同的37种凝集素点制的芯片检测了5只成年雄性大鼠和相同个体分别处于四个时期(未妊娠、妊娠前期、妊娠中期和妊娠后期)的5只雌性大鼠的尿液糖链谱。结果表明:(1)由16种凝集素(如PHA-E、WGA、Jacalin、GNA、VVA等)构成的检测模型可以区分未妊娠雌性和妊娠雌性个体;(2)15种凝集素(如EEL、WGA、DBA、ECA、MAL-I等)可以区分雌性和雄性个体;(3)妊娠和非妊娠个体间三种凝集素包括Jacalin、PWM、HHL具有显著性差异;(4)雌性和雄性间具有五种凝集素显著性差异,包括EEL、PTL-II、Jacalin、AAL、DSA。荧光信号强度值在组间差异倍数大于两倍,它们所识别的糖链可作为大鼠妊娠诊断与性别鉴定的生物标志物。我们的研究是首次利用川金丝猴尿液进行糖组学妊娠的研究,证明凝集素芯片这项技术能够检测到妊娠与非妊娠,并检测了川金丝猴不同性别之间的差异。大鼠的研究也揭示了处于不同妊娠周期,尿液中糖链谱也有所不同。此研究结果和方法提供了一个快速检测妊娠和性别的新方向,可作为其他哺乳类动物研究和应用的参考依据。
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