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目的研究孕酮等药物治疗的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、5-羟色胺2A (5-ht2A)受体的表达改变及神经细胞凋亡的影响,探讨孕酮等对AD模型大鼠神经系统的保护作用机制。方法wistar大鼠海马注射淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)并卵巢切除术建立大鼠AD模型,然后给予孕酮等药物治疗1个月；利用Morris水迷宫、免疫组织化学、免疫印迹、tunel染色及尼氏染色等方法,分析孕酮等药物对AD大鼠海马GFAP、ChAT、5-ht2A受体等相关指标的改变及神经细胞凋亡的影响。结果1.Morris水迷宫结果显示,孕激素组、雌激素组、雌激素+孕激素组、假手术组潜伏期较对照组短,孕激素组、雌激素组、假手术组与对照组之间差异显著(P<0.05),孕激素组潜伏期小于雌+孕激素组,并组间差异显著,有统计学意义(P<0.05)。2.免疫组织化学结果可见,孕激素组、雌激素组、雌激素+孕激素组,假手术组GFAP海马区免疫阳性细胞较对照组少,表达量少；ChAT、5-ht2A海马区阳性细胞较对照组多(P<0.05),孕激素组、雌激素组阳性细胞较孕+雌激素组表达量多(P<0.05)。3.免疫印迹结果显示,孕激素组、雌激素组、雌激素+孕激素组,假手术组GFAP灰度比值较对照组降低,孕激素组、雌激素组阳性细胞较孕+雌激素组低；ChAT、5-ht2A灰度比值增高(P<0.05),孕激素组、雌激素组阳性细胞较孕+雌激素组高。4TUNEL染色结果显示,孕激素组、雌激素组、雌激素+孕酮组,假手术组海马区凋亡细胞较对照组减少(P<0.05),孕+雌激素较孕激素、雌激素组少。5.尼氏染色结果表明,孕激素组、雌激素组、雌激素+孕酮组,假手术组海马区神经元数目较对照组多(P<0.05),孕+雌激素较孕激素组、雌激素组少。结论孕激素、雌激素能降低GFAP、升高ChAT、5-ht2A在大鼠海马内的表达,减缓神经细胞凋亡,维持神经元的存活率,起到改善AD大鼠学习记忆的功能,可以推断孕激素、雌激素对AD的治疗是有效的；雌激素、孕激素单独治疗较联合治疗更能降低GFAP表达,升高ChAT、5-ht2A受体表达,联合治疗可以减少神经元细胞凋亡数,提示雌孕激素联合治疗可以延缓AD的进程,但效果不及单独用药好。