创伤性急性肺损伤（Acute lung iujury，ALI）是创伤尤其是闭合性胸部创伤后常见的继发性损伤，常发展成为急性呼吸窘迫综合征（Acuterespiratory distress syndrome，ARDS），并可导致SIRS、MODS以及MOF。目前认为ALI与ARDS是同一病理过程中的两个不同阶段，ARDS是ALI的终末期表现，阻止ALI向ARDS发展是成功防治ARDS的关键，也是当前研究的重要课题。 ALI的发病机制目前仍不清楚，研究认为，创伤后局部聚集的中性粒细胞、单核巨噬细胞与其释放的众多炎症介质在继发的急性炎症反应的始动与发展中起关键作用。NF-κB是真核细胞内重要的转录因子，当NF-κB被细胞外因素活化时，启动炎症介质基因的转录，参与机体对炎症和免疫反应的调控过程。关于NF-κB在创伤性ALI肺组织炎症反应中的作用尚不清楚。NF-κB作为启动众多炎症介质基因转录的重要核转录因子，为调控炎症介质基因的表达提供了新的途径，通过调节NF-κB的活化来控制炎症介质的过度释放，可能为ALI的治疗带来新的希望。 基于以上认识，本研究通过建立大鼠创伤性ALI和肺泡巨噬细胞牵张损伤模型，用凝胶迁移电泳、蛋白印迹、RT-PCR等方法对肺组织和肺泡巨噬细胞的NF-κB活性、IκBα含量、TNF-α、IL-8mRNA表达进行检测，探讨NF-κB在创伤性ALI发病中的作用；比较创伤、内毒素及其复合损伤时NF-κB的变化特点；同时观察了PDTC对复合损伤大鼠的保护效果，探讨其作用机制。通过以上研究，确定NF-κB在调控创伤性ALI肺组织炎症反应中的作用，为临床防治创伤性ALI提供理论和实验依据。 通过本课题的研究可以得出以下结果和结论1．用小型多功能生物撞击机以350kPa驱动压力对大鼠右侧上胸壁和以 200kPa驱动压力对培养在硅胶膜弹性培养皿上的肺泡巨噬细胞（AM） 进行致伤，建立出的大鼠创伤性ALI和AM牵张损伤模型，是对创伤 性ALI进行体外与体内研究的较好模型。提出了大鼠创伤后肺损伤程 度判断标准。2．创伤性、内毒素性及其复合损伤所致的ALI都可引起肺组织微血管通 透性增加，炎细胞浸润、聚集和肺水含量增加，但其病理生理过程可 能有所不同。两种单独致伤因素先后作用后其损伤程度具有相互加重 效应。3．创伤性 ALI可通过 I。B a的降解，活化 NF个B，使肺组织 TNF叱、IL七 基因表达上调，蛋白合成分泌增加，从而参与对机体的损害过程。PDTC 可以调节NF－h活化，控制致炎细胞因子的表达，对创伤后大鼠起到 保护作用。对三组致伤模型的比较发现，三组模型使lxBa降解，NFlB 活化的时间与程度存在差异，提示其作用途径可能有所不同。4．AM牵张损伤可以通过使I。Ba降解，活化NFth，调节TNFJ、ILS 基因的表达。说明创伤刺激可以使NF七B活化。对三种AM损伤模型 的比较研究发现，其对IxBa降解，NF－xB活化的时间与程度存在差异， 提示其损伤刺激作用的途径不同。5．PDTC与MG上 对NF十出活化的抑制机制不同，MG八32通过抑制 I。Ba降解间接起到对NF－xB活化的抑制作用，而PDTC是通过对 NF－h的直接抑制作用调节炎症基因的表达。