研究背景及目的子痫前期(preeclampsia, PE)是妊娠期特有的常见并发症。重度子痫前期严重影响母儿健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因之一,其病因和发病机制尚未完全阐明。现认为正常妊娠时母胎界面和外周的免疫状态都以细胞免疫缺陷、体液免疫显性为特点,而子痫前期患者母胎界面和外周的免疫环境偏向于细胞免疫状态。对于调控正常妊娠及子痫前期患者体内免疫环境取向的机制仍未明确。最近的研究发现多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)转运蛋白参与调节体内免疫反应,并对免疫细胞有监管功能。目前对于MRP1和MRP4与子痫前期发病机制的关系的研究国内外尚未见报道。本研究通过对比研究MRP1、MRP4及其转运底物白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)在正常妊娠孕妇和重度子痫前期患者间的表达,以期探讨MRP1、MRP4在重度子痫前期发病中的作用,为进一步阐明子痫前期的发病机制提供新的思路。方法用实时荧光定量RT-PCR法检测MRP1、MRP4mRNA在正常妊娠孕妇不同孕期和在重度子痫前期患者晚孕期母胎界面(胎盘和蜕膜)的表达水平,比较MRP1、MRP4mRNA在正常妊娠孕妇不同孕期和在重度子痫前期患者间的表达差异。用ELISA双抗体夹心法测定LTB4在健康未孕妇女、正常妊娠孕妇和重度子痫前期患者血清中的浓度,比较其在孕前、妊娠各个时期和重度子痫前期患者间的表达变化。结果1.胎盘和蜕膜组织中MRP1、MRP4mRNA的表达：重度子痫前期组与正常晚孕组相比,胎盘组织中MRP1和MRP4mRNA的表达明显升高(P<0.05)；重度子痫前期组与正常早孕组、晚孕组相比,蜕膜组织中MRPl和MRP4mRNA的表达显著升高(P<0.05)；而在正常妊娠早孕组和晚孕组的蜕膜组织中MRP1和MRP4mRNA的表达无统计学差异(P>0.05)2.血清中LTB4的表达：(1)血清LTB4在孕前和妊娠的不同孕期表达不同。与妊娠前相比,妊娠后LTB4的表达下降。中孕组与未孕组、早孕组和晚孕组比较,血清LTB4的浓度均有明显下降[33.31(20.78-84.37)vs.53.31(21.81-159.45),P<0.05；33.31(20.78-84.37)vs.53.17(22.53-146.62),P<0.01；33.31(20.78-84.37)vs.37.44(22.70-154.86),P<0.05]。早孕组与未孕组比较,LTB4表达轻度下降,但无统计学差异[53.17(22.53-146.62)vs.53.31(21.81-159.45),P>0.05]；晚孕组与未孕组和早孕组比较,血清LTB4表达降低,但无统计学意义[37.44(22.70-154.86)vs.53.31(21.81-159.45),P>0.05；37.44(22.70-154.86)vs.53.17(22.53-146.62),P>0.05]。(2)重度子痫前期组与孕周相匹配的正常妊娠对照组相比,血清LTB4的表达无显著差异[37.43(19.34-85.99)vs.37.43(27.06-132.55),P>0.05]。结论1.MRP1和MRP4mRNA均表达于早孕期、晚孕期的蜕膜组织和晚孕期的胎盘组织中。2.MRP1和MRP4mRNA在重度子痫前期患者胎盘组织和蜕膜组织中的表达较正常孕妇显著上调,其可能参与了子痫前期的发病过程。3.血清LTB4在孕前和正常妊娠的不同孕期表达不同。血清LTB4的表达变化可能在正常妊娠的成功和维持中发挥重要作用。血清LTB4在重度子痫前期的发病中作用可能不明显。