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目的:探索脂肪细胞因子内脂素、瘦素和脂联素与多发性骨髓瘤骨病(MBD)的相关性及其在MBD中的作用。采用骨髓培养法体外分离培养破骨细胞,研究脂联素对多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者破骨细胞分化成熟的影响,并进一步探讨脂联素影响多发性骨髓瘤患者破骨细胞分化成熟的机制。方法:第一部分检测39例初治多发性骨髓瘤外周血、20例初治多发性骨髓瘤骨髓液及20名正常对照外周血中内脂素、瘦素和脂联素水平,分析各组内脂素、瘦素和脂联素水平与骨髓瘤瘤负荷相关指标及多发性骨髓瘤骨病指标血清骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原蛋白交联羧基末端肽(CTX)和总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)的相关性。第二部分实验选取2017年8月至2018年3月天津医科大学总医院血液科32例初治多发性骨髓瘤患者,体外提取骨髓单个核细胞(BMMCs),使用RANKL及M-CSF诱导培养其分化为破骨细胞。将细胞随机分为两组:空白对照组、10μg/ml脂联素组。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定破骨细胞,计数各组成熟破骨细胞的数量。RT-PCR技术检测破骨细胞分化成熟活性因子RANKL、破骨细胞相关受体(OSCAR)、TRAP、组织蛋白酶K(Cathepsin K)基因的表达情况。流式细胞术检测破骨细胞前体细胞(CD14~+单核细胞)表面脂联素受体1(AdipoR1)的表达及mTOR通路相关蛋白mTOR、4EBP1的磷酸化水平。结果:第一部分血清及骨髓液中脂肪细胞因子内脂素、瘦素水平与髓瘤瘤负荷相关指标及骨髓瘤骨病相关指标无明显相关性。脂联素水平在39例初治多发性骨髓瘤外周血中(12.37±3.13μg/ml)明显低于正常对照组(13.75±1.02μg/ml),与20例初治多发性骨髓瘤骨髓组(12.66±2.37μg/ml)无显著差异。初治多发性骨髓瘤外周血脂联素与β2微球蛋白(r=-0.421,p<0.05)、骨髓分类浆细胞比例(r=-0.495,p<0.05)及血肌酐(r=-0.437,p<0.05)呈负相关,与血清骨钙素(r=0.456,p<0.05)呈正相关。初治多发性骨髓瘤骨髓液脂联素与乳酸脱氢酶(r=-0.725,p<0.05)、β2微球蛋白(r=-0.757,p<0.05)、骨髓分类浆细胞比例(r=-0.645,p<0.05)、血肌酐(r=-0.568,p<0.05)及Ⅰ型胶原羧基端片肽(r=-0.699,p<0.05)呈负相关,与血清骨钙素(r=0.463,p<0.05)呈正相关。第二部分提取MM患者骨髓单个核细胞体外培养14天后,TRAP染色发现对照组和脂联素组均有成熟破骨细胞生成,脂联素组较对照组能抑制破骨细胞的分化成熟,破骨细胞形成数量减少(对照组vs脂联素组:25.4±4.51 vs18.6±4.03,p<0.05);并降低破骨细胞分化成熟重要因子mRNA的表达-RANKL(0.96(0.38,2.27)vs 0.92(0.28,1.63),p<0.05)、OSCAR(2.18(0.18,3.72)vs0.73(0.10,2.29),p<0.05)、TRAP(1.32±0.91 vs 0.90±0.81,p<0.05)、Cathepsin K(1.60±1.24 vs 0.99±0.81,p<0.05)。流式细胞术检测结果发现,脂联素可增加破骨细胞前体细胞表面AdipoR1的表达((26.21±4.27)%vs(29.86±6.23)%,p<0.05),并且降低了p-mTOR((7.89±1.00)%vs(5.91±1.26)%,p<0.05)和p-4EBP1((26.78±5.00)%vs(22.49±4.24)%,p<0.05)的表达。结论:脂联素与多发性骨髓瘤骨病存在相关性,可能参与多发性骨髓瘤骨病的发病。体外提取多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞,在RANKL和M-CSF诱导下可培养出破骨细胞,脂联素可抑制多发性骨髓瘤患者破骨细胞分化成熟。脂联素能增加破骨细胞前体细胞表面AdipoR1的表达,进而通过减少mTOR细胞信号通路相关蛋白mTOR、4EBP1磷酸化水平而抑制多发性骨髓瘤骨病破骨细胞的分化成熟。