基于NMR代谢组学技术的脑缺血再灌注损伤分子机制研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lwgalj2005
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本论文中,我们针对两种脑中风动物模型(BCCAO小鼠:短暂性缺血中风、小中风;MCAO大鼠:典型性中风),运用基于NMR的代谢组学技术尝试在代谢物水平阐明缺血所致早期脑组织损伤的分子机制。小中风常在中风前的几个小时或几天内发生,如果能在小中风发生时及时治疗,则患者预后更好。本论文中,我们通过双侧颈总动脉夹闭(BCCAO)的方法,建立了小鼠短暂性局部脑缺血模型,运用基于NMR的代谢组学方法,对缺血脑组织的不同区域进行评估。我们发现缺血引起了供能性氨基酸和功能性氨基酸紊乱,说明氨基酸代谢途径在缺血早期受到了严重的影响,同时我们发现由缺血引起的代谢物组改变在皮层区域具有性别依赖性。大脑中动脉闭塞(MCAO)是研究缺血性脑损伤的经典模型之一。在本论文中,我们运用MCAO的方法建立了大鼠局部脑缺血模型,通过基于NMR的代谢组学手段来研究脑缺血早期缺血部位脑组织以及对侧半脑脑组织的代谢物组改变。结果表明,缺血部位脑组织的不同区域均在一定程度上产生了能量不足、无氧酵解、氧化应激、磷脂代谢异常和神经递质紊乱等现象,而对侧半脑的代谢物改变与左脑类似,但发生显著性变化的代谢物的数量明显比左脑少,能量匮乏的程度也比左脑小。
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