非生物型组合人工肝治疗急性肝衰竭动物高颅压的实验研究

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目的:临床上由于各种病因所致的急性肝衰竭,由于肝细胞广泛破坏、功能衰竭,引起体内毒素蓄积,死亡率高,一直是临床上亟待解决的难题。由于广泛的肝损伤及严重的代谢紊乱及毒性物质堆积,可形成恶性循环,造成大部分患者死于并发症。肝性脑病是急性肝功能衰竭患者晚期严重并发症,以意识水平的快速恶化,颅内压增高和中枢灌注压降低为特征,神经病理学改变为脑水肿,而发展至颅内压增高的脑水肿、脑疝是急性肝功能衰竭病人死亡的重要原因。故颅内压是反映脑水肿、肝性脑病及病情严重程度的一个重要指标,尤其在动物实验中,颅内压的测定对反映病情、评价治疗效果及判断预后有十分重要的意义。目前对急性肝功能衰竭的治疗手段中,传统内科药物治疗疗效有限,常不能有效遏制病情的急剧进展;近年来肝移植使急性肝衰竭患者5年存活率提高到55~75%,但目前该治疗方法由于供体短缺而受到一定限制,90%的急性肝功能衰竭患者在等待肝移植期间发展成不可逆脑损伤而最终死亡。 研究表明急性肝功能衰竭并发脑水肿、颅内压增高可能的原因包括:(1)氨相关神经毒性;(2)脑血流自主调节功能丧失导致脑水肿;(3)循环炎症反应等。急性肝衰竭患者体内堆积的大量毒性物质,如:血氨、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1、内毒素、一氧化氮、中分子物质等,可破坏血脑屏障、造成脑血流动力学紊乱并对神经细胞产生毒性作用,从而产生血管源性脑水肿及细胞毒性脑水肿。人工肝能够清除由于肝功能障碍造成的体内大量毒性物质的堆积,补充有效成份,阻断恶性循环导致的肝脏进一步损伤,降低急性肝衰竭患者的高颅压,延长患者的生存期,促进患者肝脏自发恢复,或为进一步肝移植赢得时间。
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