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肥胖症是多种因素引起的慢性代谢性疾病,主要表现为体内脂肪组织异常或过量积累,是糖尿病、心血管疾病、肿瘤等若干慢性疾病的主要风险因素。目前治疗肥胖的主要方法是药物疗法,疗效显著,但是副作用大,且易产生耐药性,临床上对治疗肥胖药物的应用仍有待探讨。天然产物的药物由于其对疾病的预防和治疗效果显著,副作用小,被广泛应用于疾病治疗的研究。表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG),是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体,在绿茶中含量最高且具有较高的生物活性。国内外许多研究表明EGCG具有降脂减肥作用,但是EGCG减肥作用的分子机理尚不明确,也有一些研究显示EGCG的作用效果不明显。本文通过体内、体外实验探讨了EGCG对成熟脂肪细胞的降脂作用以及对脂代谢相关基因表达的影响,为进一步了解EGCG降脂减肥作用以及为改善EGCG降脂作用的分子机制提供理论参考。本研究通过体外诱导分化培养3T3-L1前脂肪细胞,EGCG处理后成熟脂肪细胞脂滴明显减小,且表现为时间和浓度依赖性;EGCG并未影响细胞活性,与对照组相比,EGCG处理组与脂代谢相关因子的m RNA表达水平显著降低;同时检测到EGCG处理后AMPK的表达显著增加,AMPK上游相关的胰岛素信号通路因子PI3K、AKT1 mRNA表达水平降低。AMPK抑制剂Dorsomorphin处理成熟脂肪细胞,EGCG能相对提高Dorsomorphin处理以后AMPK的表达水平,且相对抑制了Dorsomorphin处理以后PPARγ的表达。PPARγ高选择性激活剂罗格列酮处理成熟脂肪细胞,罗格列酮无法完全恢复EGCG对PPARγ的抑制。体内实验选用雄性C57BL/6小鼠分别饲喂标准饲料(10 Kca%Fat)和高脂饲料(60Kca%Fat),饲喂20周,同时每天分别灌胃不同浓度EGCG(25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg),每周监测小鼠体重、摄食量、血糖等的变化情况。发现,高脂建模组体重均显著高于对照组,且EGCG可以呈浓度依赖缓解高脂饮食诱导的体重增加;与对照组相比,高脂组小鼠血液中的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量均较高,而EGCG组与高脂对照组相比,小鼠血液中的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量都明显的降低,且随处理浓度的增加,降低的更加明显。在皮下脂肪组织中,EGCG组与高脂对照组相比,与脂肪分解相关因子mRNA水平的表达升高,而在附睾脂肪中无明显变化。综上所述,EGCG可能通过胰岛素信号通路调控AMPK的表达,活化的AMPK抑制PPARγ的表达,且一同调控下游相关因子的表达。本研究更深入探究EGCG降脂减肥作用以及为改善EGCG降脂减肥的分子机制提供了理论参考。