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背景结直肠癌是我国胃肠道常见的恶性肿瘤之一,其发病率有逐年上升的趋势。尽管近年来以手术为主的综合治疗使结直肠癌患者的预后有很大改善,但术后年生存率仍徘徊在50%-60%左右。目前,降低结直肠癌病死率及死亡率的关键是早期发现、早期诊断、早期治疗。早期诊断能有效地判断病情发展以及对其预后的评估。CD105是血管内皮细胞增殖的标志之一,同时直接参与血管生成,在肿瘤血管生成过程中发挥重要作用。较多的研究证实CD105在多种恶性肿瘤广泛表达,其表达强度与肿瘤恶性程度、淋巴结转移及术后复发率等因素呈正相关。中期因子(Midkine,MK)现已成为许多医学工作者研究的对象,其有望成为新的肿瘤标记物,最近研究表明MK在恶性肿瘤组织有异常的高表达。近几年来,肿瘤血管新生在肿瘤的发生、发展、转移及浸润过程中的作用愈来愈受到人们的关注,并成为肿瘤研究中的一大热点,VEGF是最具代表性。因此,深入研究结直肠癌发生、发展过程的关键基因表达变化及其作用将为结直肠癌早期诊断、治疗和预后判断提供理论依据。目的探讨CD105,MK,VEGF在结直肠癌组织表达及癌旁肠组织中表达的差异以及与结直肠癌侵润转移的关系,初步探讨CD105、MK,VEGF在结直肠癌发生及浸润转移的可能机制和临床意义。材料与方法:(1)组织标本取自福建医科大学附属协和医院肿瘤科2002.01-2003.06手术切除后病理诊断明确的存档蜡块标本。共选取100例结直肠癌( 60例结肠癌, 40例直肠癌),另取20例距肿瘤外缘10cm以上癌旁组织标本作为对照。(2)采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织CD105标记的微血管密度(MVD)情况和MK,VEGF表达。结果CD105标记的MVD值为86.62士21.68,MK的阳性表达率为70.0%, VEGF的阳性表达率为68..0%。MK和VEGF均为阳性时CD105标记MVD的值(108.24士22.21)明显高于MK和VEGF均为阴性时的MVD值(79.32士19.78)。三者表达均与临床分期、转移(淋巴结、远处转移)有关:Ⅲ、Ⅳ组三者的表达高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05);有淋巴结及远处转移组高于无转移组(P<0.05);但三者的表达与患者年龄、性别及组织分化程度均无关。研究显示从单因素分析MK和VEGF均影响结直肠癌患者的五年生存率,但多因素分析示只有淋巴结和肝转移是影响结直肠癌生存期的独立预后因素。结论(1)CD105有望成为一种有价值的结直肠癌标记物而用来诊断结直肠癌。(2)血管生成与结直肠癌的发生、发展和预后密切相关,CD105可联合VEGF和CD105作为1组有价值的肿瘤标记和预后指标。(3) MK、VEGF表达水平与结直肠癌的临床分期、转移(淋巴结、远处转移)明显相关;MK和VEGF的阳性表达呈相关关系,它们之间有协同效应或是相互诱导,二者共同参与了结直肠癌的发展和转移。(4)抑制CD105、MK及VEGF表达可能阻断结直肠癌新生血管的生成,从而成为治疗结直肠癌的一条新途径。