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背景动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)作为心血管疾病的共同病理基础和主要危险因素,与之相关的中老年常见病的发病率和死亡率呈不断上升的趋势,严重危害人类的健康和生活质量。血管上存在的AS病变是急性缺血性事件发生和发展一个重要诱因,因此,早期干预对于预防恶性心血管事件的发生具有重要意义。近年来发现葡萄籽提取物原花青素(grape seed procyanidin extracts, GSPE)具有很好的心血管保护作用,可以抑制AS的发生和发展,但是其深层的机制尚未完全清楚。目的观察GSPE对动脉粥样硬化大鼠血清血脂、腹主动脉粥样硬化的作用,以及对腹主动脉中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1, ABCA1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)表达的影响,并探讨GSPE对AS的作用及可能机制。方法1.健康4周龄SD大鼠40只(体重180±20g),适应性喂养1周后,随机分为空白对照组(BC)、模型对照组(MC)、低剂量GSPE干预组(GLD)、高剂量GSPE干预组(GHD),每组各10只。2.造模前MC组、GLD组、GHD组大鼠给予腹腔注射60万IU· kg-1维生素D3,造模后第3、6、9周分别注射10万IU·kg-1,BC组用同体积生理盐水代替维生素D3,给药方法同前。每日上午同一时间BC组给予生理盐水10ml· kg-1灌胃,同时给予普通饲料喂养,MC组、GLD组、GHD组分别给予生理盐水10ml·kg-1、 GSPE50mg· kg-1、GSPE100mg· kg-1灌胃,同时给予高脂饲料喂养。3.第12周末测定各组大鼠血清血脂水平,同时取腹主动脉进行HE染色观察腹主动脉组织病理学形态；用免疫组织化学法测定腹主动脉中ABCA1、TNF-α、MCP-1蛋白水平。结果1.HE染色：BC组腹主动脉管壁结构清晰完整,内膜连续而光滑,表层有完整的内皮细胞覆盖；中膜弹力纤维层可见排列整齐的梭形平滑肌细胞。MC组腹主动脉内、中膜明显增厚,内膜下可见大量泡沫细胞积聚,中膜平滑肌细胞增生明显,弹力纤维排列紊乱,提示AS模型建立成功。GLD组、GHD组与MC组比较虽仍可见内膜损伤,但明显减轻,泡沫细胞尚未形成,中膜平滑肌细胞增生减少,管壁结构较清晰完整。2.血清血脂结果：与BC组比较,MC组血清TC、TG、LDL水平明显增高、HDL水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)；与MC组比较,GLD组、GHD组血清TC、TG、LDL水平均明显降低、HDL水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)；与GLD组比较,GHD组血清TC、TG、LDL水平明显降低、HDL水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。3.免疫组织化学结果：与BC组比较,MC组腹主动脉组织TNF-α、MCP-1蛋白表达水平显著升高、ABCA1蛋白表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)；与MC组比较,GHD组和GLD组腹主动脉TNF-α、MCP-1蛋白表达水平明显降低、ABCA1蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)；与GLD组比较,GHD组腹主动脉TNF-α、MCP-1蛋白表达水平降低、ABCA1蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1.GSPE可以调节导致动脉粥样硬化的脂质代谢紊乱。2. GSPE对血管具有保护作用,可能是对ABCA1、TNF-α、MCP-1等多种因子作用的结果。