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目的:本研究通过检测乳腺浸润性导管癌(Breast infiltrating ductal carcinoma,IDC)组织中COX-2、Smac的表达情况及HER2基因扩增,探讨其与临床病理特征的关系,以期为乳腺癌预后判断提供理论基础。方法:1.研究对象筛选沧州市人民医院2016.7~2017.7行手术治疗的乳腺浸润性导管癌(IDC)63例作为研究对象,对照组选取34例正常乳腺组织。患者均为原发性肿瘤,术前均未进行放化疗、分子靶向、及内分泌治疗。肿瘤组织标本离体后,分为两部分,一部分用10%中性福尔马林溶液固定,常规石蜡包埋待检测,另一部分放入液氮保存,后转移至-80℃冰箱中保存待提取RNA。2.应用实时荧光定量多聚核苷酸酶链式反应(RT-qPCR)检测63例IDC患者及34例正常乳腺组织标本内COX-2、Smac基因的相对表达量。3.应用免疫组织化学法(IHC)检测63例IDC和34例正常乳腺组织中COX-2、Smac蛋白的表达阳性率。4.应用免疫组织化学法(IHC)检测63例IDC中HER2蛋白表达情况;对IHC结果2+者,行FISH检测,验证HER2基因是否扩增。结果:1.COX-2在IDC中的表达及其与临床病理特征的关系RT-qPCR结果显示,COX-2基因在IDC组织中的相对表达量(0.10±0.04)明显高于正常乳腺组织(0.006±0.004)(P<0.05)。IHC法检测结果显示,COX-2蛋白在63例IDC组织中阳性率为50.79%(32/63),在34例正常乳腺组织中阳性率为11.76%(4/34),COX-2在IDC中阳性率(50.79%)明显高于对照组(11.76%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结合IDC患者临床病理参数分析结果显示,COX-2的表达与IDC患者淋巴结转移与否及组织学分级相关(P<0.05);与年龄、肿瘤大小、脉管癌栓、神经受侵、ER、PR表达无关(P均>0.05)。2.Smac在IDC中的表达及与临床病理特征的关系RT-qPCR结果显示,Smac基因在IDC组织中的相对表达量(0.06±0.02)明显高于正常乳腺组织(0.002±0.001),(P<0.05)。IHC法检测结果显示,Smac蛋白在63例IDC组织中阳性率为57.14%(36/63)明显低于34例正常乳腺组织76.47%(26/34),差异具有统计学意义(P<0.05)。结合患者临床病例特征分析结果显示,Smac表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结有无转移、组织学分级、脉管癌栓、神经受侵、ER、PR表达无关(P均>0.05)。3.IDC组织中HER2状态及与临床病理特征的关系IHC法检测63例乳腺IDC组织中HER2蛋白表达结果显示,判读结果为0的占28.57%(18/63),1+的占19.05%(12/63),2+的占20.63%(13/63),3+占31.75%(20/63)。IHC结果3+直接被判定为HER2阳性;0~1+直接被判定为HER2阴性;2+的13例IDC组织被初步判定为不确定性,需进一步行FISH检测,确定HER2基因是否扩增。FISH检测结果显示,IHC 2+的13例IDC中有1例存在HER2基因扩增。最终判定为共21例IDC组织存在HER2扩增。63例IDC组织中HER2阳性率为33.33%(21/63),采用Kappa检验进行一致性分析,IHC与FISH检测结果一致性很好(Kappa=0.964,P<0.05)。结合63例IDC患者临床病理特征分析结果显示,HER2基因扩增与淋巴结是否转移、组织学分级、脉管癌栓相关(P<0.05);与年龄、肿瘤大小、神经受侵、ER、PR表达无关(P>0.05)。4.IDC组织中COX-2、Smac表达与HER2状态之间的关系联合IHC法及FISH检测结果进行分析显示,IDC组织中COX-2蛋白的表达与HER2阳性状态具有显著相关性(P<0.05),IDC中Smac蛋白的表达与HER2状态、COX-2蛋白表达与Smac蛋白表达均不存在相关性(P>0.05)。结论:1.COX-2在乳腺IDC组织中表达明显高于正常乳腺组织,且与淋巴结是否转移及组织学分级存在显著相关性。2.Smac在乳腺IDC组织中表达明显低于正常乳腺组织。3.乳腺IDC中的IHC与FISH方法检测HER2基因扩增结果具有很好的一致性。4.联合检测乳腺癌组织中COX-2、Smac、HER2状态有望作为判断乳腺癌预后的重要指标。