UPR在人胆管癌细胞株QBC939中的作用

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背景近年来原发性胆管癌的发病率呈上升趋势,其发病率在消化系统恶性肿瘤中居第5位。胆管癌临床上起病隐匿,出现症状较晚,早期诊断困难,手术切除率较低,加之缺乏有效和敏感的化疗药物,预后较差。而近年来研究者新发现UPR是保护肿瘤细胞生存的机制之一,他们通过体内外实验证实阻断肿瘤细胞的UPR后能增加其对化疗药物的敏感性。肿瘤与UPR的密切联系已经被应用于临床。“bortezomib”一种不仅能治疗多发性骨髓瘤的药物,也能治疗实体肿瘤,其机制就是抑制肿瘤细胞的UPR。因而UPR将成为肿瘤治疗的一个新的靶点,对于我们来说,研究UPR与胆管癌的关系具有非常重要的意义。目的研究UPR(未折叠蛋白反应,unfolded protein response)在QBC939细胞中的作用,为临床治疗胆管癌提供新思路.方法低剂量过氧化氢(H2O2)、顺铂(DDP)作用于人胆管癌QBC939细胞系,MTT法测定不同处理组细胞生长曲线,western-blot法测定不同处理组IRE1α、BiP蛋白表达情况。结果低剂量过氧化氢诱导QBC939增殖,顺铂抑制QBC939细胞增殖,IRE1α、BiP蛋白在过氧化氢组表达强阳性。结论低剂量过氧化氢诱导QBC939细胞发生UPR,UPR促进细胞增殖,对细胞起保护作用,降低顺铂的抑制细胞作用。提示:UPR的作用可能与肿瘤化疗不敏感相关,是抗肿瘤治疗新的靶点.
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