论文部分内容阅读
肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，细胞外基质蛋白的合成、沉积与降解和吸收失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织过度沉积并影响肝功能的病理过程。肝纤维化的病理机制并不完全清楚，但HSC和巨噬细胞激活产生大量的细胞因子是该过程的主要特征。Periostin作为一种细胞外基质蛋白，能与多种细胞外基质成分相互作用并参与胚胎组织发育和肿瘤的侵袭转移，但其在肝纤维化中的功能尚不清楚。本研究主要探讨了Periostin在肝纤维化中的功能。我们发现Periostin在肝炎病人血清和CCl4诱导的小鼠肝脏中高表达，敲除Periostin会使CCl4诱导的小鼠肝纤维化程度下降，炎症细胞的侵润减少。HSC经炎症因子LPS和IL-4刺激后会表达Periostin，TGF-β1也能诱导HSC分泌Periostin。Periostin重组蛋白诱导Raw264.7细胞系表达TGF-β1。肝炎病人血清中的TGF-β1表达和Periostin的表达呈正相关性。因此，我们的结果表明Periostin可能是通过与巨噬细胞产生的TGF-β1信号通路形成正反馈而介导肝纤维化过程。