染料木素与异樱黄素抑制PC-9肺癌和U87-MG脑胶质瘤细胞的生长和增殖

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癌症已经成为人类健康的严重威胁。据推测,大约40%的癌症可以通过生活习惯的适当调整来加以预防。流行病学研究表明,亚洲国家居民在多种癌症(例如乳腺癌、前列腺癌等激素相关的癌症)的发生与死亡率上都明显低于美国与欧洲国家居民。大量研究表明,富含大豆异黄酮食物的食用可能与降低这些癌症风险相关。有研究表明,在非吸烟者中,异黄酮的摄入与肺癌发生呈负相关。染料木素是大豆中一种重要的异黄酮类化合物,在抗癌的多种效应中都起到作用。异樱黄素是另外一种与染料木素在结构与抗癌功能上相似的异黄酮类化合物。为了研究异黄酮对于癌细胞的抑制作用,用染料木素与异樱黄素处理PC-9人肺癌细胞系和U87-MG人脑胶质瘤细胞系细胞。结果表明,50μM染料木素处理48小时显著抑制PC-9细胞生长,而异樱黄素对细胞的的抑制作用较弱。在U87-MG细胞中也观察到相似的抑制效果,但是没有对PC-9细胞显著。尽管染料木素与异樱黄素对于U87-MG细胞生长的抑制不是很显著,但染料木素与异樱黄素显著抑制PC-9和U87-MG细胞的增殖。免疫印迹实验结果表明,染料木素与异樱黄素处理PC-9和U87-MG细胞都降低了Akt、GSK3β磷酸化水平,但是用LiCl抑制GSK3的活性能够进一步抑制细胞的生长和增殖。这表明染料木素与异樱黄素抑制细胞的生长和增殖并不依赖于GSK3。RNA干扰p110α或p110β实验结果表明p110α或p110β并不参与到Akt、GSK3β磷酸化水平的降低,因此染料木素与异樱黄素抑制细胞的生长和增殖并不依赖于p110α/β。用维生素C预处理也不能减弱染料木素与异樱黄素对细胞生长和增殖的抑制,因此染料木素与异樱黄素抑制细胞的生长和增殖也不依赖于其抗氧化活性。此外,100μM染料木素处理48小时激活Caspase-3活性,这表明染料木素诱导了PC-9细胞的凋亡。本研究表明,染料木素与异樱黄素抑制PC-9人肺癌细胞系和U87-MG人脑胶质瘤细胞系细胞的生长和增殖,并且这种对细胞生长和增殖的抑制效应并不依赖于GSK3活性、p110α/β和抗氧化活性。这说明异黄酮染料木素与异樱黄素具有预防与治疗上述两种癌症的潜质。
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