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目的:本研究在高脂喂养小鼠建立肥胖模型的基础上,检测母鼠和胎鼠血浆维生素D水平,合成代谢酶和维生素D转运受体表达水平以探讨孕前肥胖影响母鼠和胎鼠维生素D水平可能的机制。方法:采用4周龄C57BL/6J雌性小鼠适应性喂养一周后根据体重进行分组。对照组(CON)继续普通饲料喂养,高脂组(HFD)选用高脂饲料喂养。10周后,高脂组中根据小鼠体重在CON组小鼠平均体重10%以内、10%～20%之间、高于20%的小鼠分别记为肥胖抵抗组(DIR)、超重组(DIW)和肥胖组(DIO)。之后雌雄比1:2进行合笼,小鼠受孕后饮食不变。记录各组小鼠孕期食物和维生素D摄入以及体重增长情况。于孕18天(GD18)给予小鼠麻醉处理,取母鼠血液、肝脏、肾脏;剥离胎鼠取胎盘,测量胎鼠身长和胎盘直径,称量胎鼠体重和胎盘重;收集胎血,取肝脏、肾脏。血液离心后收集血浆。采用放射免疫法测定血浆总25(OH)D水平,采用酶联免疫吸附实验测定1,25(OH)2D3水平。采用q RT-PCR检测母鼠和胎鼠肝脏、肾脏、胎盘维生素D合成代谢酶CYP2R1、CYP27B1、CYP24A1、VDR和转运受体LRP2-CUBN的m RNA表达水平。采用Western Blot的方法检测母鼠和胎鼠肝脏、肾脏、胎盘维生素D合成代谢酶CYP2R1、CYP27B1、CYP24A1、VDR和转运受体LRP2-CUBN蛋白表达水平。结果:喂养10周后,分组后的小鼠体重差异具有统计学意义(F=58.090,P<0.05),DIR组小鼠的平均体重与CON组无差异(P=0.448),DIW组和DIO组小鼠的平均体重均显著高于CON组和DIR组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与CON组和DIR组相比,DIW组和DIO组的胎体比均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与CON组相比,DIR组,DIW组,DIO组母鼠血浆中总25(OH)D水平显著降低(P<0.05);与DIR组相比,DIW组和DIO组母鼠血浆中总25(OH)D水平显著降低(P<0.05)。与CON组相比,DIR组,DIW组,DIO组胎鼠血浆中总25(OH)D水平显著降低(P<0.05);与DIR组相比,DIW组和DIO组胎鼠血浆中总25(OH)D水平显著降低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与CON组相比,DIW组,DIO组母鼠血浆中1,25(OH)2D3水平显著降低(P<0.05);与DIR组相比,DIW组和DIO组母鼠血浆中1,25(OH)2D3水平显著降低(P<0.05)。在母鼠肝脏中,与CON组相比,DIR组、DIW组和DIO组的CYP2R1和VDR基因和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。在母鼠肾脏中,与CON组相比,DIR组、DIW组和DIO组CYP27B1,LRP2-CUBN,VDR基因和蛋白表达水平有下调趋势(P<0.05);CYP24A1基因和蛋白表达水平相反(P<0.05)。在胎盘中,与CON组相比,DIR组、DIW组和DIO组CYP27B1,LRP2-CUBN,VDR基因和蛋白表达水平有下调趋势(P<0.05);与CYP24A1基因和蛋白表达水平相反(P<0.05)。在胎鼠肝脏中,与CON组相比,DIR组、DIW组和DIO组的CYP2R1和VDR基因和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。在胎鼠肾脏中,与CON组相比,DIO组CYP27B1和VDR蛋白表达水平有下调趋势(P<0.05);CYP24A1蛋白表达水平没有差异(P>0.05);与CON组相比,DIR组、DIW组和DIO组LRP2-CUBN蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论:孕前肥胖通过母鼠肝脏CYP2R1、肾脏CYP27B1活性下降使维生素D合成不足,CYP24A1表达升高使维生素D分解增加,胎盘CYP27B1和转运受体LRP2-CUBN表达降低使维生素D合成和转运受限以及胎鼠肝脏CYP2R1、肾脏CYP27B1和CYP24A1表达异常,最终导致母鼠和胎鼠维生素D营养水平不足。