化疗已成为进展期大肠癌必不可少的治疗手段，口服卡培他滨目前已被广泛应用于进展期大肠癌的化疗上。到目前为止，临床上缺乏判断大肠癌患者能否接受卡培他滨药物进行化疗的敏感性指标。本课题通过免疫组织化学法检测大肠癌离体肿瘤组织胸苷磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase，TP)和二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine Dehydrogenade，DPD)，并计算TP/DPD比率，监测大肠癌病人卡培他滨化疗毒副反应，以确定TP/DPD比率在预测大肠癌病人卡培他滨化疗毒性上的作用，为大肠癌患者的个体化治疗提供依据。　　 研究目的：　　 通过检测大肠癌病人离体肿瘤组织TP和DPD，分析TP/DPD比率与卡培他滨化疗毒性的关系，从而将那些预测卡培他滨化疗毒副反应大的大肠癌病人改用其它替代治疗，避免产生严重毒副反应，为大肠癌病人的个体化治疗提供科学依据。　　 研究方法：　　 (1)研究对象为2007年8月至2009年6月接受治疗且符合入选条件(原发性大肠癌病人、年龄30岁以上、术前未行放化疗或免疫治疗、接受根治性手术、病理为B期或C1期、术后同意且可以接受卡培他滨化疗、有条件随访者)的大肠癌病人33例。　　 (2)取病人离体肿瘤组织石蜡切片，分别行TP和DPD免疫组化染色。结果判断根据免疫组化1-4评分法进行评分，即是根据染色强度及阳性细胞比例将免疫组织化学结果进行评分：无染色或阳性细胞比例＜25％(1分)；淡黄色及阳性细胞比例＞25％(2分)；棕色及阳性细胞比例＞25％(3分)；棕褐色及阳性细胞比例≥25％(4分)；用TP分数/DPD分数得出TP/DPD比率。　　 (3)33例病人中，TP/DPD比率最小为0.5、最大为4.0，根据TP/DPD比率的中位数，分为高TP/DPD比值组和低TP/DPD比值组。　　 (4)患者术后2-3周开始用卡培他滨化疗，监测卡培他滨化疗毒副反应。随访至化疗6疗程结束或因为严重毒副反应而停止化疗，主要随访监测其消化系统、血液系统和皮肤毒性反应。　　 (5)分析病人化疗毒性同其TP/DPD比率的关系。　　 结果：　　 免疫组化结果显示，TP和DPD染色结果均以细胞浆出现棕黄色者为阳性。按TP/DPD比率的中位数，分为高TP/DPD比值组(15人)和低TP/DPD比值组(18人)。不良反应与TP/DPD比率具有高度相关性r=-0.878，P=0.021。高TP/DPD比值组与低TP/DPD比值组比较，两组不良反应存在显著差异(P＜0.05)，说明TP/DPD比率高的患者出现化疗毒副反应的机会大。在高TP/DPD比值组中不良反应与TP/DPD比值的相关性r=1，说明在高TP/DPD比值组内患者之间不良反应的大小与TP/DPD比值高度相关。　　 结论：　　 TP/DPD比率与卡培他滨的化疗毒性高度相关，TP/DPD比率高的患者易出现毒副反应，且出现严重毒副反应的机会大；TP/DPD比率低的患者较少出现毒副反应，且出现毒副反应的程度轻。