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【目的】 1.粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)能否改善APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆能力。 2. FMT能否调节AD小鼠肠道菌群(gut microbiota, GM)。 3. FMT能否影响AD小鼠肠脑Aβ轴。 【方法】 18周龄的雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型对照组、粪菌移植组，同龄同背景的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组（粪菌供体组），每组均6只。粪菌移植组每天予0.5ml的粪菌上清灌胃处理，模型对照组和正常对照组则予等体积的生理盐水灌胃。连续处理4个月后，通过Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力；应用16S rRNA高通量测序技术对各组小鼠粪便分析其肠道菌群的组成结构特点；免疫荧光方法检测FMT对AD小鼠回肠及海马的Aβ1-42的影响；Western Blot检测AD小鼠回肠和海马的APP表达水平。 【结果】 1.在Morris水迷宫的定位航行实验中，与AD模型对照组相比，随着时间的延长，FMT组逃避潜伏期更短，学习趋势更好，在第五天的逃避潜伏期可显著缩短（P<0.01）；在空间探索试验中，FMT组小鼠穿越平台次数有增多的趋势，但未见显著性差异；FMT组小鼠在目的象限停留时间和游泳路程百分比明显增加（P<0.05）。 2. GM的Alpha多样性分析表明FMT组的Chao指数(3.9913±0.322 vs.3.7941±0.1749， P=0.3343)和Shannon指数(455.61±44.152 vs.376.72±51.44， P=0.059)均较AD模型对照组稍高，但差异无统计学意义。Beta多样性分析(Unweighted UniFrac PCOA)显示FMT组和AD模型对照组的GM组成有明显的差异(p<0.05, Adonis or permutational MANOVA)。同时物种丰度群落热图显示FMT和正常对照组的菌群组成结构相似度高。群落组成结构分析发现在门水平上，与AD对照组相比，FMT组的拟杆菌门丰度升高（导致其厚壁菌门与拟杆菌门的比率降低）及变形菌门降低，但差异无统计学意义。在属水平上，与AD对照组相比， FMT组的拟杆菌目S24-7组(Bacteroidales_S24-7_group_norank)和毛螺菌科NK4A136组(Lachnospiraceae_NK4A136_group)的丰度升高（分别是43.37% vs.24.53%和7.178%vs.4.318%），同时Allobaculum、螺杆菌属(Helicobacter)及普雷沃氏菌科UCG-001（Prevotellaceae_UCG-001）的丰度水平降低（分别是7.041%vs.4.613%、8.327%vs.1.188%和7.756%vs.2.855%），差异没有统计学意义。 3．免疫荧光结果显示：与AD模型对照组相比，FMT组小鼠的回肠及海马的Aβ1-42表达水平均显著降低(p<0.01)。但通过Western Blot检测发现两组小鼠回肠和海马的APP水平未见显著性差异。 【结论】 FMT能明显改善AD小鼠的学习记忆能力，可能是能通过调节AD小鼠肠道菌群，减少肠脑Aβ。FMT为AD的防治提供了一个新的思路策略。