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双氯芬酸是一种强效非甾体抗炎药物,其化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸。其作为新型药物在消炎、解热、镇痛等方面作用非常显著,且不良反应较少;它主要用来治疗红斑狼疮、癌症、手术后的疼痛、神经炎、风湿和类风湿性关节炎以及各种原因引起的发热等症状。多年来,大量的双氯芬酸金属药物(如双氯芬酸钠、双氯芬酸钾)在临床上应用,提高了双氯芬酸的药物活性并适当减少了其毒副作用,但是亦有大量文献报道上述双氯芬酸金属药物在临床应用过程中存在抗炎效果不理想或不良反应,如出现皮疹、眩晕、头痛、出血等。稀土元素为中毒或低毒物质,且稀土元素进入动物体内可以被吸收、富集并在各组织中重新分配;特别是稀土元素在抗炎方面具有一定的功效,在临床上作为药物已有使用。所以,我们设想将双氯芬酸与稀土化合物反应生成稀土配合物,使二者在抗炎方面起到协同作用,以提高抗炎效果,降低毒副作用。结合多年来国内外对稀土元素和双氯芬酸研究状况,我们认为,研究与开发新型双氯芬酸稀土配合物,提高双氯芬酸治疗效果或减少其毒副作用具有广阔的发展前景。
根据上述设想,查阅和研究了大量国内外专利和文献,经过多次实验研究,合成出六种双氯芬酸稀土配合物,并探索出配料比、溶剂、温度、反应时间、pH值等条件对产率的影响。合成方法具有成本低、产率高、纯度好、操作简便等特点。通过元素分析,红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)、荧光光谱、稀土络合滴定、摩尔电导、差热-热重测定(TG-DTG)等分析手段,对其组成和结构进行了确证;另外我们还通过小鼠耳肿胀抗炎实验、小鼠毛细血管通透性实验、热板法镇痛阈值实验和小鼠扭体实验,对六种双氯芬酸稀土配合物进行了抗炎活性和镇痛效果的初步测定。结果表明,在六种双氯芬酸稀土配合物中双氯芬酸镧、双氯芬酸铈、双氯芬酸钕、双氯芬酸钐和双氯芬酸钆配合物比双氯芬酸和其他双氯芬酸稀土配合物抗炎效果好,药效持久(其中双氯芬酸镧、双氯芬酸钕、双氯芬酸钐和双氯芬酸镝镇痛效果较好),这说明双氯芬酸与稀土元素镧、铈、钕、钐、钆、镝在抗炎镇痛上起到一定的协同作用。
目前,六种配合物的单晶正在培养中,以进一步确证他们的晶体结构;同时,对配合物的抗炎镇痛活性和毒性评价也正在进一步研究。