缺氧诱导因子-1对大鼠缺血再灌注损伤后急性炎症应答的影响

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目的:观察缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后急性炎症应答的影响。方法:健康清洁级大鼠24只,随机分为3组,每组8只,包括①二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)组:在缺血与再灌注损伤模型建立前24h进行腹腔内注射20ug/g DMOG,结扎冠状动脉左前降支60 min,后解除结扎180 min,建立心肌缺血再灌注损伤动物模型;②对照组:在缺血与再灌注损伤模型建立前24h进行腹腔内注射生理盐水0.5ml,结扎冠状动脉左前降支60 min,后解除结扎180min,建立心肌缺血再灌注损伤动物模型;③假手术组:手术前24h进行腹腔内注射生理盐水0.5ml,剪开心包,穿线而不结扎冠状动脉左前降支,不建立心肌缺血再灌注损伤动物模型。三组大鼠均在实验终点采集右心房血,分离血清,测定大鼠血清中的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-8(IL-8)的表达水平;处死大鼠取出心脏,测定其心肌组织HIF-1 mRNA的表达。结果:DMOG组缺氧诱导因子-1的mRNA表达比对照组明显增多(P<0.05);TMOG组大鼠血清中的ICAM-1及IL-8的表达水平明显比对照组低(P<0.05)。结论:缺氧诱导因子-1能通过抑制ICAM、IL-8的合成,减少中性粒细胞的浸润,从而改善心肌缺血再灌注损伤,对心肌缺血再灌注损伤具有重要保护作用,为减少心肌缺血再灌注损伤提供了新的治疗思路。
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