研究背景和目的：食管癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，近年来随着分子生物学研究的不断深入，发现肿瘤的形成是一个多阶段多步骤的复杂过程，其中有多种基因功能失常，包括原癌基因的激活与抑癌基因的灭活等，最终引起细胞的异常增殖而导致肿瘤形成。特别是近年来，基因改变在食管癌发生发展中的作用及机制逐渐被人们所认识，这将对其病因、发病机制及诊治产生巨大影响。脆性组氨酸三联体(fragile histine traid，FHIT)基因作为一种新的候选抑癌基因，其转录产物异常及FHIT基因蛋白表达缺失或减少已在多种原发肿瘤及肿瘤细胞株中得到证实，尤其在和环境致癌因素密切相关的肿瘤，如消化系统恶性肿瘤、肺癌、鼻咽癌、头颈部肿瘤及乳腺癌等肿瘤中，病变早期即可有FHIT基因异常。目前许多学者的研究结果表明：FHIT基因的缺失或减少不但与肿瘤的发生有着密切关系，而且与肿瘤的病理分期、分化程度、浸润及淋巴转移等密切相关。但也有学者研究发现FHIT基因的缺失与肿瘤的大小、部位、浸润深度、分级分期及淋巴转移无相关性。所以，FHIT基因作为一种抑癌基因虽然已被证实，但其与肿瘤的病理分期、分化程度、浸润及淋巴转移等方面的关系尚有待进一步研究。研究表明机体的免疫功能状态与肿瘤的发生、发展有着密切关系，抗原递呈过程及T细胞的活化在肿瘤免疫中具有关键性的作用，机体的免疫机能下降，可促使癌基因激活，抑癌基因突变或失活。Langerhans细胞(LC)作为一种抗原递呈细胞(antigen-presenting cell，APC)，近来与肿瘤的关系受到人们的普遍关注。目前已有许多学者的研究证实了LC的变化与许多肿瘤的发生有着密切关系，但其与肿瘤的病理分期、浸润、淋巴转移及细胞的分化程度等方面的关系各文献报道并不一致，还有待进一步研究。鉴于FHIT基因是一种新发现的抑癌基因，从理论上推测，LC数量的减少与FHIT基因的缺失在肿瘤发生中应该存在协同作用，但有关FHIT蛋白与LC在肿瘤组织中表达的相关性国内外文献均未见报道。本实验拟采用免疫组化技术，通过研究食管癌中FHIT蛋白的表达、LC数量的变化及其二者的相关性，探讨FHIT基因和LC与食管癌的发生发展及其分化程度、浸润深度和淋巴转移的关系，观察二者在食管癌发生中的相关性，为进一步研究食管癌的发生发展、治疗及预后判断提供理论依据。方法：应用免疫组织化学SP法检测39例正常食管上皮、23例不典型增生及39例食管鳞癌中FHIT蛋白及LC的表达情况。分析FHIT蛋白的缺失和LC数量的变化与食管癌的发生发展及其分化程度、浸润深度和淋巴转移的关系，并探讨二者的相关性。FHIT蛋白表达结果的判断根据FHIT蛋白的染色强度和染色范围，以≤3分为FHIT蛋白表达阴性，＞3分为表达阳性；LC表达结果的判断根据LC计数，以≤6个为阴性，＞6个为阳性。用SPSS10.0软件进行统计学分析，以α=0.05为显著性检验标准。结果：1．FHIT蛋白定位于细胞浆和细胞核。正常食管上皮、癌旁不典型增生和癌组织中的阳性表达率分别为89.74％、52.17％、28.21％，差异有显著性(P＜0.01)。39例鳞癌中，高分化、中分化和低分化的阳性表达率分别为55.56％、36.36％、10.53％，差异有显著性(P＜0.05)；侵犯浅肌层、深肌层和纤维膜的阳性表达率分别为33.33％、40％、25％，差异无显著性(P＞0.05)，无淋巴转移和有淋巴转移的阳性表达率分别为38.46％和7.69％，差异有显著性(P＜0.05)。2．S—100蛋白阳性LC定位于细胞浆。正常食管上皮、癌旁不典型增生和癌组织中的阳性表达率分别为64.10％、30.43％、41.03％，差异有显著性(P＜0.05)。39例鳞癌中，高分化、中分化和低分化的阳性表达率分别为77.78％、45.45％、21.05％，差异有显著性(P＜0.01)；浸润浅肌层、深肌层和纤维膜的阳性表达率分别为33.33％、40％、42.86％，差异无显著性(P＞0.05)；无淋巴转移和有淋巴转移的阳性表达率分别为53.85％、15.38％，差异有显著性(P＜0.01)。3．23例不典型增生和39例食管鳞癌FHIT蛋白表达阳性和阴性病例中，LC阳性表达率分别为43.48％和33.33％，二者差异无显著性(P＞0.05)。结论：1．FHIT蛋白表达阳性率在食管正常上皮、癌旁不典型增生及鳞癌组织中逐渐降低，表明FHIT蛋白的缺失与食管鳞癌的发生密切相关。2．FHIT蛋白在食管鳞癌中的阳性表达率与肿瘤细胞的分化程度及淋巴转移呈正相关，而与肿瘤的浸润深度无明显关系。3．LC在食管癌旁不典型增生中明显减少，在癌巢处有聚集现象，表明LC与食管鳞癌的发生密切相关。4．LC在食管鳞癌中的阳性表达率与肿瘤组织的分化程度及淋巴转移呈正相关，而与肿瘤的浸润深度无明显关系。5．LC数量的减少与FHIT蛋白的缺失在食管鳞癌的发生发展中无明显相关性。