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目的：前期工作中我们首次筛选和鉴定出卵巢癌特异性结合肽（Ovariancancerspecific targeting peptide, OSTP），本实验进一步研究OSTP联合紫杉醇对卵巢癌A2780细胞生长和凋亡的影响及其机制。将对探讨和开发OSTP作为靶向化疗增敏剂治疗卵巢癌奠定实验基础。方法：体外培养卵巢癌A2780细胞，随机分为溶剂对照组（1640和DMSO组）、OSTP组、紫杉醇组和OSTP联合紫杉醇组；采用四甲基偶氮唑盐（MTT法）检测OSTP对A2780细胞生长的影响及其IC50值；用Annexin-V-FITC和PI双染法标记A2780细胞，应用流式细胞术检测细胞凋亡情况；通过磷酸化蛋白芯片检测信号通路中蛋白的磷酸化水平变化情况；并用Western Blot实验进一步研究信号通路中磷酸化蛋白的表达情况。结果：MTT法检测结果显示：不同浓度(0.01、0.1、1、10、100umol/L)的OSTP作用于卵巢癌A2780细胞时，其抑制率分别是27.36%、32.68%、36.08%、40.77%、57.32%。与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)， OSTP的IC50值为78.18umol/L。应用流式细胞技术检测细胞凋亡发现：不同浓度的OSTP（20、40、80、160、320umol/L）对A2780细胞的凋亡率分别为7.88%、8.35%、8.73%、9.39%、10.68%，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01），提示OSTP可诱导细胞凋亡，凋亡作用不是很强。OSTP和紫杉醇联合应用，即分别在OSTP80umol/L0h、3h、6h、12h后再加紫杉醇10umol/L作用于卵巢癌A2780细胞48h，结果发现细胞凋亡率分别是39.40%、53.09%、48.18%和45.62%，均高于OSTP和紫杉醇单独用药及两者的凋亡率相加值，且差异有统计学意义(P<0.001)，提示OSTP能增强紫杉醇诱导卵巢癌A2780细胞凋亡的作用。磷酸化蛋白芯片检测OSTP联合紫杉醇诱导卵巢癌A2780细胞凋亡中蛋白磷酸化水平的情况。共筛选出42个差异磷酸化位点，31个差异蛋白。其中有11个蛋白的磷酸化水平上调，23个蛋白的磷酸化水平下调。Western Blot进一步研究了其中PI3K/Akt信号通路的两个差异磷酸化蛋白(FoxO1/3/4、14-3-3zeta/delta)的表达情况，结果显示，与对照组相比，OSTP组、紫杉醇组FoxO1/3/4磷酸化蛋白表达水平降低（P<0.01）；与OSTP组、紫杉醇组相比，联合用药组中的FoxO1/3/4磷酸化蛋白表达水平降低（P<0.01），差异均具有统计学意义。与对照组相比，OSTP组、紫杉醇组14-3-3zeta/delta磷酸化蛋白表达水平降低（P<0.01）；与OSTP组、紫杉醇组相比，联合用药组中的14-3-3zeta/delta磷酸化蛋白表达水平降低（P<0.01）；差异均具有统计学意义。结论：1. OSTP能增强紫杉醇诱导卵巢癌A2780细胞凋亡的作用。2. OSTP增强紫杉醇诱导卵巢癌A2780细胞凋亡作用，其机制可能与PI3K/Akt信号通路中的关键蛋白FoxO1/3/4和14-3-3zeta/delta磷酸化蛋白表达降低有关。