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诱导免疫细胞过度表达负向免疫调控分子进而抑制荷瘤机体的免疫功能是肺癌细胞实现免疫逃逸的重要机制之一。在炎症过程中,髓系细胞触发受体-2(Triggering receptor expressed on myeloid cells-2, TREM-2)能够结合接头蛋白DAP-12启动免疫抑制性信号通路来抑制DC和巨噬细胞的吞噬功能以及促炎因子的释放而下调炎症反应。肿瘤与炎症尽管在免疫应答的启动和持续方面有着本质区别,但在免疫调节方面存在着不少相似并可互为借鉴之处,因此,我们推测TREM-2可能参与了肺癌免疫逃逸的发生。在本研究中,我们发现在肺癌患者和荷瘤小鼠的外周血单核细胞表面TREM-2的表达明显增高；荷瘤小鼠肺组织中TREM-2+DC数量明显多于正常小鼠；另一方面,肺癌患者的肺组织中巨噬细胞表面TREM-2表达高于良性疾病的患者,并且TREM-2的表达水平与病理分期呈正相关；通过手术和化疗手段减轻肿瘤负荷可以明显降低TREM-2的表达。在体外条件下,3LL肺腺癌细胞上清可以诱导骨髓来源的DC和巨噬细胞表达更多的TREM-2,而这些来自于肿瘤上清或者荷瘤小鼠肺组织的TREM-2+DC表现为CD80Low CD86Low MHCⅡLow DC表型,并伴随着功能受损,比如IL-12分泌减少,IL-10分泌增高和OVA内吞能力减弱。更重要的是,这些肿瘤微环境来源的TREM-2+DC可以明显抑制T细胞的增殖,并且这种作用可以被抗TREM-2的抗体部分逆转；进一步地,我们还发现Syk抑制剂可以减少TREM-2+DC分泌IL-10,而IL-10中和抗体和Syk抑制剂R406均可减轻TREM-2+DC对T细胞增殖的抑制作用。荷瘤小鼠过继回输TREM-2+DC可以加速肿瘤的生长,但对小鼠的生存期没有影响。综上所述,我们认为TREM-2在肺癌发病中通过Syk-IL-10途径发挥负向免疫调控作用。