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本文就光学活性胺类的不对称合成进行了研究,包括如下几方面的内容:
1.本文从潜手性酮la-d出发,与R-或S-α-苯乙胺反应生成亚胺2a-d,然后在-78℃下用 NaBH<,4>还原为胺3a-d,然后在Pd/C催化下,用甲酸铵氢解,生成光学活性胺4a-d。
当采用含有双键的潜手性酮le时,经相同的反应步骤,却不能得到对应的产物4e,双键在3e用甲酸铵氢解的同时也被还原,生成饱和的光学活性胺5。
讨论了亚胺化的时间长短对产物2a-d的E/Z异构体比例的影响,且发现降低还原温度可提高立体选择性。并讨论了受物1a-d的结构对反应立体选择性的影响。
2.以外消旋的 2-甲基环己酮(1f)和α-苯乙胺为原料,经过与合成4a-d同样的3步反应,可合成2.甲基环己胺(4f)。通过对中间产物3f的HPLC和<1>H NMR两个方面对反应的立体化学进行了评价。并讨论了产物2-甲基环己胺(4f)的立体化学。
3.发现樟脑(1g)与仅α苯乙胺反应生成亚胺2h产率较低,如果改用苄胺,则能与樟脑(1g)顺利反应。可按与以上相同的步骤合成光学活性的莰胺(4g),产物以exo-构型为主。比较了α-苯乙胺与苄胺的反应的差异,以及使用Lewis酸TiCl<,4> BF<,3>·Et<,2>O的不同,且讨论了反应的立体化学。
4.发现了在外消旋(1g)樟脑与光学活性α-苯乙胺反应时有动力学拆分现象。由于樟脑(1g)两个异构体反应速率的差异,可以对原料樟脑(1g)进行拆分,ee值21%。
全部合成过程不用昂贵试剂,不用加压,立体选择性在中等以上。除了采用α-苯乙胺合成4g时产率较低之外,合成其他胺类(4a-d,4f,5,以及用苄胺合成4g)的3步反应的总产率为39~50%。
本文对有关化合物的<1>H NMR进行了较深入的讨论。