CCN1参与急性肾损伤向慢性肾脏病进展的机制研究

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weiwen2100000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:急性肾损伤(AKI)慢性化转归是影响患者远期预后的关键因素,也是肾脏病领域亟待解决的问题。本研究从生物信息学、分子生物学和临床回顾性研究三个角度探讨AKI后慢性化转归过程中的机制。研究方法:在公共基因芯片数据库NCBI GEO中搜集AKI和CKD相关样本,使用WGCNA对表达差异基因进行基因共表达分析,识别与CKD发生相关性最高的枢纽基因,并获得富含半胱氨酸蛋白61(CCN1)与其他枢纽基因的相关程度。构建大鼠AKI后肾纤维化模型,利用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法分别检测大鼠肾组织中CCN1及上皮间充质转化(EMT)相关基因表达。构建缺氧复氧损伤细胞模型及CCN1(D125A)突变体细胞系并利用si RNA、过表达质粒等技术研究CCN1(D125A)对EMT的影响。最后本研究共纳入71041名住院患者,随访时间为5-63个月并观察患者住院期间肾损伤与预后的关系。结果:我们分析了公共数据库中CKD的数据,结果显示CCN1基因在高血压肾病、微小病变性肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、局灶阶段性肾小球硬化肾小球及肾间质中表达均降低;基因共表达分析结果显示,CCN1基因为CKD发生的枢纽基因,并与MAFF、JUN、KLF6、ATF3、JUNB高度相关。随后,我们构建了大鼠缺血再灌注(I/R)模型,结果显示CCN1主要在肾小管上皮细胞中表达,并在I/R后2h上调且持续至7天。在缺氧复氧细胞模型中,CCN1和CCN1(D125A)过表达可以下调缺氧复氧早期炎性因子、凋亡相关基因,从而缓解细胞损伤;相反,CCN1表达抑制会加重细胞损伤。在TGF-β诱导肾小管上皮细胞EMT模型中,CCN1过表达可以上调α-SMA、Vimentin、Col3α1和Snail,下调E-cadherin,从而加重TGF-β诱导的肾小管上皮细胞EMT;相反,CCN1表达抑制会缓解EMT,且CCN1(D125A)同样可以缓解肾小管上皮EMT,证明CCN1(D125A)可以缓解TGF-β诱导的肾小管上皮细胞EMT。我们进一步采集了临床数据,研究AKI与CKD的关系,结果显示共有16098例(22.66%)患者出现肾功能损害,其中5895例(8.30%)一过性AKI患者,4580例(6.44%)亚急性AKI患者,5623例(7.91%)持续性AKI患者。持续性AKI患者具有较高的住院死亡率(16.59%),而一过性AKI(3.82%)和亚急性AKI(2.12%)死亡率较低。持续性AKI进展为CKD的比例高达8.95%,相比亚急性肾脏病(AKD)为7.29%,而短暂性AKI患者为5.48%(P<0.05)。进一步分析发现,肾功能损害与长期存活之间存在密切关联,且死亡风险与肾损伤等级呈现比例变化(P趋势<0.05),其中持续性AKI的死亡风险(HR 4.51,4.32-4.71,P<0.05)比亚急性AKD(HR 2.25,2.13-2.39,P<0.05)和短暂性AKI(HR 1.18,1.09-1.26,P<0.05)死亡风险高。结论:CCN1参与了急性肾损伤向慢性肾脏病进展的过程,且CCN1(D125A)可能作为肾纤维化的潜在治疗靶点。
其他文献
1,4-戊二烯-3-酮类化合物,作为一种重要的姜黄素衍生物,具有抑菌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、杀虫和抗病毒等广泛的生物活性,已成为药剂创制工作中的热点之一。近年来的研究发现
<正>苏教版高中《语文》选修课本《〈史记〉选读》(2005年6月版)选有《淮阴侯列传》一文。当中有这样一段话:"(韩信)常数从其下乡南昌亭长寄食。数日,亭长妻患之,乃晨炊蓐食
基于遥感影像的变化检测就是从不同时间获取的遥感影像中,定量分析和确定地表变化特征和过程的技术。利用不同时相获取的卫星遥感影像进行变化检测,是开展资源调查、环境监测
本论文主要分为姜树民教授“从痈论治”溃疡性结肠炎学术思想渊源探究与临床疗效分析两部分构成,以图概括姜师治疗本病的学术思想及临床经验。论文一姜树民教授“从痈论治”溃疡性结肠炎学术思想探究目的:总结姜树民教授治疗溃疡性结肠炎学术思想渊源及“从痈论治”思想立意。材料与方法:采用病例统计研究和访谈专家相结合设计,首先记录辽宁中医药大学附属医院姜树民教授门诊处就诊的溃疡性结肠炎患者资料(病例中包含患者的主要
文化出口要求从便于操作的角度定义"文化"。中西传统对文化的理解存在差别,现今以西方传统为基础的文化概念也因复杂性、多义性难以具体把握,从中将文化定义为符号可以提高文
高校微型党课呈现出政治生态环境不够净化、授课内容缺乏针对性、授课队伍能力欠缺、评价标准单一等范式瓶颈,呈现出规模发展与内涵提升的非均衡发展态势,需立足党的根本性、
白蜡虫(Ericerus pela Chavanness)是我国特有的一种资源昆虫,由于它能分泌性质优异的虫白蜡,在中国已经被人工养殖上千年,虫蜡主要用于蜡染、蜡烛、刻板模印、中药等行业。虫
港清三线输气管道南水北调穿越处位于河北省霸州市北庄头村东北约1.2km处,穿越时选择对干渠影响小的定向钻穿越方式,鉴于南水北调工程的重要性,需要对定向钻穿越方案进行安全
生活在明代末期的王阳明是中国古代主观唯心主义哲学的代表人物之一,在哲学思想上,他上承陆九渊学说,成为心学思想的集大成者,与此同时,王阳明还是一位才华横溢的文学家、教
<正>4月28日上午,自治区庆祝"五一"国际劳动节表彰大会在呼和浩特召开。自治区党委书记、人大常委会主任李纪恒会见了先进模范代表,向他们和全区劳动模范、先进工作者,向全区