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目的建立SD雌性大鼠化疗相关性疲乏(Chemotherapy-related fatigue,CRF)模型,通过观察大鼠一般情况、体质量、行为学实验(鼠尾悬挂实验、力竭游泳实验)和检测血清细胞因子IL-β、TNF-α、IL-6水平变化,研究振荡运动联合黄芪注射液对CRF的影响并对可能机制进行初步探索,以提供CRF新的治疗方向和思路,为未来富有成效的CRF临床治疗和护理提供基础研究和理论依据,进而提高乳腺癌治疗和护理质量。方法SPF级雌性SD大鼠80只,体质量100~120g,适应性喂养7天的后3天进行5min/d的游泳训练。随机分为正常对照组(N,8只)和实验组,将实验组建立CRF模型。取对数生长期SHZ-88大鼠乳腺癌细胞5×107个/ml,0.2ml每只皮下注射接种在大鼠右侧近腋窝第2乳腺脂肪垫处,选取瘤块单一,体积0.5cm3~0.8cm3,瘤块表面皮肤无破溃,皮毛无脱落的大鼠,随机分为模型组(M),黄芪组(H),低频率短时间组(LS),中频率长时间组(ML),低频率短时间+黄芪组(LS+H),中频率长时间+黄芪组(ML+H),每组8只;上述6组腹腔注射表柔比星2周期化疗(2.5mg/kg,连续3天,间隔6天),使药物累积剂量达15mg/kg建立CRF模型。LS、LS+H和ML、ML+H分别进行振荡参数:15Hz,10min(5min×2,间歇10min),2mm和25Hz、30min(15min×2,间歇10min),2mm的振荡运动,每天1次,连续6天后休息1天,总共运动4周。涉及黄芪注射液的治疗组(H、ML+H、ML+H),振荡运动前30min腹腔注射黄芪注射液4g/kg/天,连续4周,其余各组给予相应体积生理盐水。实验过程中,观察纪录大鼠的一般情况,每周测体质量;于荷瘤后(化疗前1天),化疗后(末次给药24小时后),干预后(采血前1天)进行鼠尾悬挂实验、力竭游泳实验;末次给药后30min和(或)振荡运动后即刻腹主动脉采血,检测血清IL-1β、TNF-α和IL-6。结果1、一般情况:化疗前,各组大鼠皮毛色泽,耳廓和黏膜颜色、完整度,饮水进食,精神状态活动度,对刺激的反应等一般情况无明显差别。7组大鼠皮毛柔顺有光泽,耳廓红润,黏膜完整无破溃,主动饮水摄食,精神状态佳,活泼喜动,躲避刺激。整个实验过程中,N组的大鼠上述情况无明显变化。化疗后,与N组比较,其余6组大鼠出现皮毛无光泽,个别下腹部潮湿脱毛,耳廓苍白,鼻周、眼内眦、尿道口出血,饮水摄食减少,粪便稀溏,萎靡少动精神不振,对刺激反应迟钝不躲闪等现象。实验结束时,6组大鼠一般情况从相对较好到差依次为:ML+H组、LS+H组、H组、ML组、LS组、M组。2、体质量:荷瘤后,比较各组间大鼠体质量,差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后,与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组中大鼠体质量下降(P<0.01);与M组比较,H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组中大鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组中大鼠体质量下降(P<0.01);与M组比较,H组、LS+H组、ML+H组中大鼠体质量增加(P<0.05),LS组、ML组中大鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05)。3、鼠尾悬挂实验:荷瘤后,比较各组间大鼠悬尾不动时间,差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后,与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠悬尾不动时间延长(P<0.01);与M组比较,H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠悬尾不动时间差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠悬尾不动时间延长(P<0.01);与M组比较,H组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠悬尾不动时间缩短(P<0.05,P<0.01)。4、力竭游泳实验:荷瘤后,比较各组间大鼠力竭游泳时间,差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后,与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠力竭游泳时间缩短(P<0.01);与M比较,H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠力竭游泳时间差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠力竭游泳时间缩短(P<0.01);与M组比较,H组、ML组、LS+H组、ML+H组大鼠力竭游泳时间延长(P<0.05,P<0.01)。5、大鼠血清IL-1β水平:与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组、ML+H组中大鼠血清IL-1β升高(P<0.01);与M组比较,ML组、LS+H组、ML+H组中大鼠血清IL-1β下降(P<0.05,P<0.01),而H组、LS组中大鼠血清IL-1β水平差异无统计学意义(P>0.05)。6、大鼠血清TNF-α水平:与N组比较,M组、H组、LS组、ML组、LS+H组中大鼠血清TNF-α升高(P<0.05,P<0.01),ML+H组中大鼠血清TNF-α差异无统计学意义(P>0.05);与M组比较,ML组、LS+H组、ML+H组中大鼠血清TNF-α降低(P<0.05,P<0.01),H组、LS组中大鼠血清TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)。7、大鼠血清IL-6水平:N组、M组、H组组间比较大鼠血清IL-6差异无统计学意义(P>0.05);与M组比较,ML组(P<0.05)、LS+H组(P<0.05)、ML+H组(P<0.01)大鼠血清IL-6升高;与H组比较,ML组(P<0.05)、LS+H组(P<0.05)、ML+H组(P<0.01)大鼠血清IL-6均升高。结论1、表柔比星化疗荷SHZ-88乳腺癌雌性大鼠建立CRF模型成立,疲乏程度均一,持续时间长,与临床CRF症状特点相符,操作简单经济,适用于CRF相关研究。2、蒽环类化疗药表柔比星使血清炎性细胞因子IL-1β、TNF-α含量上调可能是CRF发生的一个潜在原因。3、振荡运动联合黄芪注射液具有协同抗CRF作用。4、下调促炎症因子,上调抗炎因子可能是振荡运动联合黄芪注射液减轻雌性大鼠CRF的一个潜在机制。