论文部分内容阅读
第一部分38例46,XY性发育异常AR、SRD5A2基因突变分析目的：分析46,XY性发育异常与AR、SRD5A2基因突变相关性。方法：自2011.1至2013.1共搜集我院38例46,XY性发育不良患儿,采外周静脉血,提取DNA,利用PCR扩增目的基因后,采用Sanger测序法进行测序。对患儿AR、SRD5A2基因全编码序列检测,应用seqMan7.1、MutationSurveyor3.97软件对上述测序结果进行分析。以50例健康体检有生育能力的成年男性做为对照。结果：(1)、38例46,XYDSD患儿中,发现16例(占42.1%)存在基因突变,其中尿道下裂合并小阴茎占31.6%,女性外阴表现者(男性假两性畸形)占7.9%。并发现两例来自同一家系的患儿同时存在AR (p.Q557R)、SRD5A2(p.R227Q)基因突变。(2)、AR基因1-8外显子发现6处点突变,发现一新发突变(p.Q557R)；突变病例7例(占18.4%),2例来自于同一家系在2号外显子存在错义突变p.Q557R；2例不同血缘患儿在7号外显子错义突变分别为p.R856H、p.R841L;2例不同血缘患儿在8号外显子存在错义突变分别为：p.A871V、p.V890M;还有一例为位于8号外显子中性突变p.S889S;(3)、SRD5A2基因突变病例为11例(占28.9%),1例为移码突变P.C222Vfs225X,4例为复合型突变(3例p.G203S/p.R227Q,1例p.R227Q/p.A228V),6例单个错义突变4例为p.R227Q,1例为p.A228V,1例为p.L20P。其中RC222Vfs225X、复合突变p.R227Q/p.A228V未报道过。(4)50例正常对照测序分析未发现AR基因存在：Q557R、R856H、 R841L、A871V、V890M、p.S889S; SRD5A2基因未发现存在：A228V、L20P、 R227Q、G203S位点突变及P.C222Vfs225X。(5)38例46,XYDSDAR基因1号外显子CAG(n=18-31),GGC(n=13-18);CAG平均重复数目为：23.13,GGC平均重复数目为：16.74。(6)SRD5A2基因1号外显子L89V、281+15T>C在患儿和正常对照组均存在。结论：1.男性两性畸形、尿道下裂合并小阴茎患儿应首选AR基因、SRD5A2基因突变检测。2.SRD5A2基因c.680G>A,p.R227Q可能是中国人群的热点突变。3.关于基因型与临床表型的分析仍需进一步扩大样本进行分析。4.对于AR基因两个氨基酸重复序列长度是否影响雄激素受体活性仍不清楚。第二部分双氢睾酮凝胶治疗23例男童小阴茎疗效及安全性分析目的：探索性研究双氢睾酮凝胶治疗男童小阴茎治疗疗效与安全性分析,提供小阴茎治疗方案。方法：以前瞻性自身对照研究方法,对上述存在小阴茎抚养为男性的患儿,经知情同意后,局部给予涂抹双氢睾酮凝胶(0.1-0.3mg/kg/d),疗程3-6月。用Feldman方法测量阴茎延伸长度,睾丸模型子比较测量睾丸体积,G-P骨龄图谱评测骨龄,监测治疗前(0月),治疗后1月、3月、6月血常规、生化、性激素,并监测血清双氢睾酮浓度,观察治疗期间的不良反应。结果：23例患儿入选,用药治疗平均年龄：4.07+3.4岁。未治疗前(0月)23例患儿阴茎长度为：1.68±0.6cm,PL标准差分值(SDS)的变化(△PL-SDS)为-1.13±0.47cm；1月时22人随访,阴茎长度为2.2±0.66cm,△PL-SDS为-0.54±0.53cm,0月与1月阴茎长度相比,p=0.0031,有统计学意义；3月时19人随访,阴茎长度为2.53±0.58cm,△PL-SDS为-0.28±0.75cm；0月与3月阴茎长度相比,p<0.001,有显著统计学意义。6月时12人随访,阴茎长度为3±0.7cm；△PL-SDS为0.24±0.52cm。0月与6月阴茎长度相比,p<0.001,有显著统计学意义。治疗1月时平均阴茎长度增长为：0.58cm,治疗3月时阴茎长度增长为：1.02cm,治疗6月时阴茎长度增长为：1.5cm。目前结束用药18例,(66.7%)12/18例PL达标(>2.5s)给予停药,2/18例可完善手术,4/18改善撒尿姿势,2/18例未达标。治疗后1月、3月、6月血肝肾功能、血常规、性激素、身高、体重较用药前无统计学意义(P<0.05),治疗前后骨龄无统计学意义(P<0.05)。用药后监测血清双氢睾酮浓度维持于TunerⅡ-Ⅲ水平。20例患儿用药局部皮肤颜色变暗。结论：1、双氢睾酮凝胶局部应用治疗小阴茎,有效促进阴茎生长。2、有局部皮肤色素沉着,无明显全身不良反应。