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目的:研究CUMS致大鼠抑郁症BDNF、CRF、NET和5-HTT表达与帕罗西汀抗抑郁作用的关系。方法:1.应用CUMS加孤养建立大鼠抑郁模型。2.采用open-field、糖水消耗和高架迷宫实验评价大鼠抑郁行为;以常规生物化学方法测定大鼠血清和皮质SOD及CAT活力和MDA含量;以放射免疫法测定血浆CORT水平;以免疫组化染色观察海马BDNF表达;以PCR法检测海马BDNF和5-HTT,脑桥NET和下丘脑CRF mRNA表达;以HE染色观察海马病理形态学改变。3.以盐酸帕罗西汀1.8 mg/kg/d灌胃给予观察对CUMS致大鼠抑郁行为的干预作用以及对正常大鼠神经精神的影响。结果:1.模型组(MG)大鼠开场实验水平得分、垂直得分和理毛次数,糖水消耗,以及高架迷宫实验进入开臂次数、在开臂停留时间和探究时间均显著低于对照(NG)组;帕罗西汀给予显著阻遏CUMS所致的上述行为学改变;帕罗西汀给予对未接受CUMS大鼠(PNG组)行为无明显影响。2.与NG组相比,MG组大鼠血浆和皮质SOD、CAT活力显著降低而MDA含量显著升高,血浆CORT也显著升高; MG组海马5-HTT和BDNF以及脑桥NET表达显著降低而下丘脑CRF表达显著升高。帕罗西汀给予能明显抑制CUMS所致的上述改变。帕罗西汀给予对未接受CUMS的大鼠(PNG组)无明显影响。3.与NG组相比,MG组大鼠海马CA2和CA3区域出现明显神经细胞核固缩、染色加深和形状不规则等病理形态学改变;帕罗西汀给予(PMG组)能明显阻遏CUMS所致的海马细胞损伤。结论:帕罗西汀明显改善CUMS所致的大鼠抑郁行为;其作用机制至少与逆转CUMS所致的机体氧化应激反应和抗氧化应激反应失衡,阻遏CUMS所致海马5-HTT、BDNF及脑桥NET表达下降和下丘脑CRF升高有关。帕罗西汀对未接受CUMS的大鼠行为,氧化和抗氧化应激反应功能,HPA轴,BDNF及NET和5-HTT表达无显著影响。