孤儿核受体Nur77(NR4A1、TR3 or NGFI-B)属于核受体超家族中的一员,在机体生理及病理状态中发挥着极其重要的作用。作为一种即刻早期反应基因,其可被脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL-1β)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)等多种细胞因子、炎症因子诱导快速表达。最近的研究表明Nur77在动脉粥样硬化、代谢性疾病以及肿瘤发生发展进程中发挥着重要的作用。然而,其在炎症性肠病中的作用尚不清楚,有待进一步明确。在本研究中,我们通过建立炎症性肠病的动物模型以及结合临床炎症性肠病标本分析,初步探讨了Nur77在炎症性肠病中的作用。结果表明,相比野生型小鼠,敲除Nur77的小鼠可发生较严重的全身性免疫及炎症性疾病。在DSS诱导结直肠炎的小鼠模型中,我们进一步发现,在DSS诱导肠炎急性期以及正常饮用水修复的整个阶段Nur77敲除小鼠所患肠炎的严重程度都远远高于野生型小鼠,且炎症因子IL-6的表达显著提高。与此一致,在分析临床炎症性肠病标本中,我们发现,Nur77在克罗恩病(Crohn’s disease,CD)以及溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者病变组织中的表达明显低于正常组织。综上所述,我们的研究首次证实,孤儿核受体Nur77可作为负性调节因子参与调控炎症性肠病的发生发展。