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第一部分：GK大鼠胃折叠手术模型建立目的：建立稳定的GK大鼠Nissen胃底折叠术、胃大弯折叠术(GCP)、胃大弯折叠+Nissen胃底折叠术和袖状胃成形术(SG)手术模型。方法：将20周龄GK大鼠随机分为5组(假手术组、Nissen组、GCP组、GCP+Nissen组、SG组),每组各5只,实行手术。术前及术后连续观察8周,比较术后体重及脂肪含量变化。同时比较手术死亡率,评估术后并发症。结果：与假手术组相比,各手术组GK大鼠手术后体重、腹股沟及肾周脂肪质量下降显著(P<0.05)。各手术组间体重下降表现出差异,到术后第8周Nissen组和GCP组体重分别为443.2±17.6g和445.8±4.3g,二者没有显著性差异(P>0.05),假手术组、GCP+Nissen组和SG组体重分别为486.2±7.6g、421.8±12.0g、401.4±11.3g,两两之间均有显著性差异(P<0.05)。术后第各手术组GK大鼠腹股沟及肾周脂肪质量下降表现出显著差异(P<0.05)。总体手术死亡率及并发症较小,造模成功率>90%。结论：成功建立GK大鼠胃折叠手术模型,可为研究手术机制提供稳定的动物模型。第二部分：胃折叠手术对GK大鼠糖尿病治疗作用研究目的：研究Nissen胃底折叠术、胃大弯折叠术(GCP)和胃大弯折叠+Nissen胃底折叠术对于GK大鼠糖尿病的治疗,并与袖状胃成形术(SG)比较,评估疗效差异。方法：将20周龄GK大鼠随机分为5组(假手术组、Nissen组、GCP组、GCP+Nissen组、SG组),实行手术。术前及术后连续观察8周,比较术后体重变化。并于术后第2、4、6、8周分别检测血糖和血浆胰岛素,术后4周行OGTT试验,术后8周行钳夹实验评估胰岛β细胞功能。结果：与假手术组相比,各手术组GK大鼠均观察到明显的体重减轻(P<0.05)。假手术组、Nissen组、GCP组、GCP+Nissen组及SG组术前血糖无差异,均为11mmol/L水平(P>0.05),术后8周各组血糖分别为11.4±0.6mmol/L.9.3±0.8mmol/L.7.7±0.4mmol/L.6.2±0.5mmol/L和5.5±0.5mmol/L,各组之间比较均有显著差异(P<0.05)。钳夹试验中各手术组GK大鼠对胰岛素敏感性提高,胰岛素分泌增加。术后8周高胰岛素-正葡萄糖钳夹稳定状态下假手术组、Nissen组、GCP组、GCP+Nissen组及SG组葡萄糖输注速率分别为6.5±0.7、9.4±0.6、13.4±1.1、13.4±0.7、17.5±1.9,GCP和GCP+Nissen组间无显著差异(P=0.97),其余各组间均有显著差异(P<0.05)；术后8周高葡萄糖钳夹中假手术组.Nissen组、GCP组.GCP+Nissen组及SG组胰岛素曲线下面积分别为1282.4±114.2mU.min/L.2018.1±111.9mU.min/L.4168.4±132.2mU.min/L.4415.0±153.4mU.min/L和5328.5±316.8mU.min/L,各组间两两比较均有P<0.05。结论：与假手术组相比,各手术组GK大鼠糖尿病均显著缓解,空腹血糖及糖耐量得到改善,胰岛素敏感性和葡萄糖依赖的胰岛素分泌增加。SG术对糖尿病治疗效果最明显,GCP术和GCP+Nissen术次之,二者效果相近,均优于Nissen胃底折叠术。