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目的：探讨胃食管反流能否导致类似哮喘样病理生理变化及发生机制方法：选择60只周龄为6-8的雄性BALB/c小鼠,采用随机分组的方法将这60只小鼠分为4组,每组小鼠为15只：A组(胃食管反流对照组)、B组(哮喘对照组)、C组(胃食管反流组)、D组(哮喘组)。C组,从第1天开始用灌胃器缓慢灌注O.1mmol/L盐酸+0.5%胃蛋白酶溶液,Ph值3,每次灌胃lml,每天一次,连续21天。D组,用新鲜配制的20μg清蛋白(ovalbumin,OVA)+1mg氢氧化铝共0.2ml于第1、8、15天腹腔注射一次致敏,第22天开始雾化吸入2%OVA生理盐水溶液,每天吸入1次,每次30分钟连续7天。A组用生理盐水进行灌胃。B组用生理盐水进行腹腔注射和雾化吸入。卵清蛋白攻击结束1周后再次给予OVA(10mg/ml)生理盐水溶液雾化吸入30分钟,与灌胃组小鼠在末次灌胃后,24小时内用组胺进行支气管激发试验,并测定每组小鼠的气道阻力变化,观察是否产生气道高反应性；进行肺泡灌洗液涂片,镜下计数肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞所占的百分比；采用流式细胞术测定脾脏细胞中IL-4、IFN-γ,Th1/Th2比值的变化；肺组织以及食管病理切片经HE染色后观察病理形态变化。结果：①进行气道阻力检测后,A、B组的小鼠均未发生气道高反应性,C、D组在行支气管激发试验后气道阻力比值比A、B组增高,比较差异有统计学意义(P<0.05),C、D组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。②4组小鼠IL-4值得比较,C、D组小鼠IL-4较A、B组明显增高,比较差异有统计学意义(P<0.05),C、D组之间,A、B组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。③C、D组小鼠IFN-γ较A、B组明显降低,比较差异有统计学意义(P<0.05),C、D组之间,A、B组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。④c、D组小鼠Th1/Th2比值明显下降,与A、B组比较具有差异性,有统计学意义。C、D组之间,A、B组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。⑤4组小鼠BALF中EOS数占细胞总数百分比比较,A、B组BALF中仅偶见单个嗜酸性粒细胞,C、D组可见大量的嗜酸性粒细胞。与A、B组相比较,C、D组中EOS数占细胞总数百分比明显增多,比坟差异均有统计学意义(P<0.05)。c组与D组相比较,D组中EOS数占细胞总数百分比有所升高,但无统计差异性(P>0.05)。A组、B组、C组、D组四组之间相互比较中性粒细胞百分比无统计学意义(P<0.05)。⑥肺组织病理切片中可以观察到C、D组见支气管管腔变形,上皮细胞脱落,基底膜增厚,管壁周围炎性细胞浸润,周围血管水肿,炎症细胞浸润,肺泡腔变大,肺泡壁变薄。A、B组上皮细胞及纤毛完整,支气管管腔规则,周围未见炎性细胞浸润,以假复层纤毛柱状上皮细胞为主。食管病理切片可以观察到C组食管下段明显粘膜下水肿,粘膜下有炎症细胞浸润,角质亢进。A、B、D组基本正常,未见病理变化。结论：胃食管反流可以导致小鼠气道的类似哮喘样病理生理变化。