第一部分长期使用前列腺素类滴眼液对角结膜上皮细胞形态与角膜知觉的影响　　目的：探讨原发性开角型青光眼患者长期使用前列腺素类滴眼液对角结膜上皮形态与角膜知觉的影响。　　方法：横断面对照研究。收集2011年8月至2012年4月期间在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊的原发性开角型青光眼患者20例（40只眼），分为2组:A组为使用前列腺素类滴眼液1年以上且半年内用药方案未改变患者10例（20眼）;B组为初诊未用药患者10例（20眼）。所有患者使用Cochet&Bonnet角膜知觉仪测量角膜知觉，使用激光活体共聚焦显微镜观察角膜上皮下神经纤维及上皮、基质、内皮细胞形态，记录并分析图像。采用双眼设计模型进行方差分析，角膜知觉与上皮下神经、炎症细胞、朗格罕细胞等的关系进行Spearman相关检验分析。　　结果：A组患者较B组的角膜上皮基底层细胞密度明显较多[(7009±638)个/mm2 vs(6745±482)个/mm2; F=5.22，P＜0.05]，上皮下神经纤维分支明显较少[(17.44±2.56) mm/mm2 vs(19.54±5.02)mm/mm2; F=8.22, P＜0.05]、神经扭曲度较强[(1.71±0.46)vs(1.42±0.43); F=7.29，P＜0.05]，角膜基质细胞激活态分级明显较高[(2.35±0.81) vs(1.25±0.44); F=59.67，P＜0.01]，结膜杯状细胞密度显著下降[(45±22)个/mm2 vs(69±26)个/mm2;F=15.49，p＜0.01，角膜知觉明显较低[(54.25±6.74)mm vs(59.50±1.54)mm; F=12.08，p＜0.01]。角膜上皮下层神经纤维密度及反光度、朗格罕细胞及炎症细胞浸润量、角膜内皮细胞形态未见明显改变。角膜知觉与角膜上皮下神经纤维密度(r=0.379，p=0.016）正相关，与角膜上皮下神经分支数、扭曲度、反光度，及炎症细胞、朗格罕细胞浸润无明显相关性。　　结论：长期使用前列腺素类滴眼液可引起角膜深达基质层细胞的形态学变化、结膜杯状细胞密度下降、角膜知觉下降，知觉下降与角膜上皮下神经纤维密度减少有关。　　第二部分维生素A棕榈酸酯凝胶对长期使用前列腺素类滴眼液患者结膜杯状细胞的作用研究　　目的：探讨长期使用前列腺素类滴眼液的青光眼患者使用维生素A棕榈酸酯凝胶后能否改善眼表刺激症状、提高结膜杯状细胞密度。　　方法：前瞻性队列研究。收集2011年9月至2012年10月期间在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊的使用前列腺素类滴眼液一年以上且半年内用药方案未改变原发性开角型青光眼或正常眼压性青光眼病人30例（30只眼），在保持患者原青光眼用药方案不变的前提下，所有患者随机分为3组:A组加用维生素A棕榈酸酯凝胶，一天两次滴眼（10例10眼）;B组加用卡波姆凝胶，一天两次滴眼（10例10眼）;C组为空白对照组（10例10眼）。观察时间点:入组前以及入组后1M、3M、6M。所有患者均进行OSDI问卷、泪膜破裂时间(tear break-up time，TBUT)、泪液分泌试验(Schirmer1 test，S1t)、活体共聚焦显微镜(in vivo microscope，IVCM)、结膜印记细胞学检查(conjunctival impression cytology，CIC)。采用ANOVA比较三组患者在不同时间截点观察指标的差异，如有差异则进一步采用Dunnett t检验、Bonferroni法进行两两比较。分级资料采用Wilcoxon秩和检验进行分析。IVCM和CIC两种方法检查结膜杯状细胞密度相关性用Pearson相关进行检验。　　结果：三组患者入组前基本信息、干眼状态及结膜杯状细胞密度比较均无显著差异。经过6M观察，我们发现A组患者OSDI评分显著降低:入组前(18.6±13.4)，入组6M后(7.2±2.58); F=3.579，p=0.023。B组患者OSDI值显著下降:入组前OSDI值为(18.7±14.9)，入组后6M降至(3.3±2.45);F=5.882，p=0.002。C组患者OSDI评分差异无统计学意义。A、B两组患者TBUT、S1t变化无统计学意义，C组患者S1t值未发生具统计学差异的改变但TBUT显著下降:由入组前的(6.6±2.63)s降为(3.6±0.97)s; F=6.115，p=0.002。我们采用IVCM观察发现A、C两组患者的结膜杯状细胞密度改变有统计学差异:A组患者结膜杯状细胞密度显著升高:入组前(40.4±22.6)个/mm2，入组6M后(69.1±27.3)个/mm2，F=4.889，p=0.038;B组患者结膜杯状细胞密度差异无统计学意义:入组前(44.4±14.0)个/mm2，入组6M后(49.8±12.5)个/mm2，F=0.461，p=0.711;C组患者结膜杯状细胞密度显著下降:入组前(59.9±15.7)个/mm2，入组6M后(32.9±14.2)个/mm2，F=7.453，p=0.001。通过三组间互相比较，我们发现在治疗6M时，A组患者的结膜杯状细胞密度较C组患者显著增高（F=8.909; p=0.001）。使用CIC检查所得的结膜杯状细胞密度变化与IVCM检查所见结果有相似的趋势，但差异无统计学意义:A组患者结膜杯状细胞密度逐渐增加:入组前(32.7±20.8)个/mm2，入组6M后为(55.4±31.4)个/mm2; F=1.766，p=0.190。B组患者结膜杯状细胞密度逐渐增加:入组前18.6±10个/mm2，入组6M后为(27.0±8.3)个/mm2; F=1.674，p=0.206。C组患者结膜杯状细胞密度逐渐降低:入组前(46.6±38.9)个/mm2，入组6M后为(28.2±27.6)个/mm2;F=0.845，p=0.441。本研究中，IVCM和CIC这两种检查方式所得的结膜杯状细胞密度显著相关（r=0.285，p=0.007）。　　结论：长期使用前列腺素类滴眼液的患者，其泪膜质量和结膜杯状细胞密度持续下降，而维生素A棕榈酸酯凝胶能显著改善该类患者的眼表不适症状、增加结膜杯状细胞密度。维生素A棕榈酸酯凝胶能成为长期使用PGs滴眼液患者眼表损伤的有效治疗手段。