TGF-β1在负荷积累中与骨腱结合部炎症因子变化的关系

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目的:通过兔定量跳跃模型,观察负荷积累下TGF-β1和各因子间时序性变化关系,揭示各因子变化的机理,探讨TGF-β1在负荷积累的不同时期对骨腱结合部各因子变化的影响。方法:32只雌性新西兰大白兔随机分为2组(以每一只兔的单侧后腿为1个样本,N=64),即空白对照组(CON,n=32),跳跃训练组(JUM,n=32)。两组内又分为2周、4周、6周、8周四小组。以“干预方式+周数”表示骨腱结合部样本的分组情况,如空白对照6周组表示为CON6W。按各自干预方式饲养或训练指定周数。按对应时间取材,进行免疫组化染色;免疫组化指标选用炎症相关蛋白:TGF-β1、TNF-α、IL-1β、COX-2;细胞合成与降解相关蛋白:MMP-1、COL-I、COL-III;检测所有指标蛋白表达。结果:免疫组化显示,与相同时间点CON组比较,JUM2W组和JUM4W组的TGF-β1(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)、IL-1β(P<0.01)、COX-2(P<0.01)表达显著增加,MMP-1(P<0.01)的表达显著下降;JUM6W组的TGF-β1(P<0.01)、IL-1β(P<0.01)、COX-2(P<0.01)、COL-I(P<0.01)的表达和COL-I/COL-III比值(P<0.01)显著增加,MMP-1表达显著下降(P<0.01);JUM8W组的TGF-β1(P<0.01)、IL-1β(P<0.05)表达显著增加。结论:1)跳跃负荷积累刺激下,骨腱结合部中发生了类似炎性反应的过程,该反应在跳跃4W至6W时逐渐消退,并在跳跃8W时消失,负荷积累使炎性因子上调,但未造成COL-I的降解。2)跳跃负荷积累对ECM合成代谢的影响是通过增加TGF-β1以及抑制MMP-1实现的,并最终由骨腱结合部中COL-I以及COL-I/COL-III胶原比例的增加表现出来。3)在负荷积累的前4W至6W,TGF-β1促进炎性因子TNF-α、IL-1β以及COX-2释放,抑制MMP-1的合成。在负荷积累的6W至8W,TGF-β1抑制炎性因子TNF-α、COX-2释放,拮抗IL-1β的促炎信号。
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