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目的:目前针对卵巢癌耐药机制的研究以细胞学体外实验为主,更加接近临床真实性的动物体内模型还需要不断的完善和改进。本文首先建立了三代裸鼠体内获得性顺铂耐药的动物模型,并筛选在动物体内获得耐药过程中发生变化的micoRNAs及基因。MicroRNA(miRNAs)是一类广泛参与肿瘤发生发展且和肿瘤化疗耐药密切相关的小RNAs。本课题同时对miR-125b在卵巢癌顺铂化疗耐药中的作用及其分子机制做了初步的研究和探讨。材料与方法:选用人卵巢癌SKOV3细胞株进行BALB/C裸鼠皮下成瘤,并在顺铂的化疗压力下,对皮下瘤进行连续的体内传代移植,取第三代裸鼠肿瘤组织细胞进行原代培养,利用3D培养球体形成实验,CCK-8法细胞增殖及药物敏感性实验等方法对该体内耐药模型进行验证。运用miRNA及全基因组表达谱芯片筛选可能参与体内获得性耐药的miRNAs及基因。并同时运用real time PCR的方法验证在两种卵巢癌顺铂耐药配对细胞OV2008(顺铂敏感)和C13*中(顺铂耐药)miR-125b的表达差异。运用cck-8法和流式细胞术对miR-125b和下游靶基因Bak1在顺铂敏感性中的作用进行功能性研究。利用real time PCR,western blotting和荧光素酶报告基因检测的方法对miR-125b的预测靶基因Bak1进行鉴定。结果:相对于其亲本株SKOV3细胞,三代裸鼠肿瘤组织原代培养细胞SK-G3细胞球体形成能力及增殖能力增强,且对顺铂的耐药性增加。三代鼠肿瘤组织和一代对照组肿瘤组织相比,miRNA及全基因组表达谱芯片结果显示了存在的差异表达的miRNAs和基因。另一方面,相对于OV2008细胞,miR-125b在C13*细胞中表达上调。我们发现在卵巢癌细胞中上调的miR-125b显著抑制了顺铂诱导的细胞毒性作用。并且Bak1是miR-125b的一个确凿的靶基因,下调Bak1的表达抑制了顺铂诱导的凋亡,导致了卵巢癌细胞顺铂耐药性的增加。讨论:我们的研究通过建立三代裸鼠体内获得性耐药模型,筛选出了在顺铂化疗过程中,可能参与顺铂体内获得耐药的miRNAs和基因,以便为我们下一步研究提供理论支持和分子基础。同时我们研究证明了miR-125b促进了C13*细胞对顺铂的化疗耐药,且上调的miR-125b是通过靶向抑制Bak1发挥促进卵巢癌细胞顺铂耐药作用的。这项研究为逆转卵巢癌耐药的进一步研究提供理论支持和分子基础。