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胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰退是2型糖尿病的主要发病机理。UKPDS的结果表明,初诊2型糖尿病人群的β细胞功能仅及正常人的50%,而且此后以每年4.5%的速率下降。胰岛β细胞功能缺陷是由多因素引起的。研究发现,胰岛素抵抗是一个慢性亚临床炎症过程。同时,炎症也是糖尿病状态下β细胞功能损害的重要因素。已有相关研究表明,2型糖尿病患者胰岛经常呈现出淀粉样沉积,纤维化以及死亡细胞的增多,而这些均同炎症反应密切相关,在胰岛细胞出现凋亡或者坏死的同时也就启动了机体的炎症反应。炎症因子如：IL-1, IL-6和TNFαa等的高表达能够阻断体内的胰岛素的生物学功能,使得胰岛素敏感性下降,导致胰岛素抵抗的发生。2型糖尿病患者胰岛分泌功能障碍的一个重要原因就是氧化应激。氧化应激可通过抑制胰岛β细胞分泌功能、破坏胰岛素作用信号转导通路以及促使胰岛β细胞凋亡等方面,使机体胰岛功能发生障碍,导致2型糖尿病的发生、发展。NF-κB是一种具有多种多向转录调节作用的蛋白质因子,参与免疫调控介导炎症和多种生理病理过程的基因转录。而8-OHdG是DNA氧化应激损伤的主要和特异产物,可反映机体DNA氧化应激损伤的水平。故本实验选择NF-κB及8-OHdG作为炎症与氧化应激损伤的标志物。大黄酸是分布于蓼科植物中的单体组分,是一种蒽醌衍生物,可以从大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯,具有抗癌、抗炎、利尿、抗纤维化、抗菌、抗氧化等多种药理活性。本实验以先天性2型糖尿病动物模型db/db小鼠为实验模型,研究大黄酸对胰岛分泌胰岛素以及抗炎、抗氧化的影响。实验方法：选取30只4周龄db/db雄性小鼠,随机分成2组,每组15只。治疗组每日于固定时间给予大黄酸(120mg/kg,1%纤维素钠溶解)灌胃,对照组给予相同体积的1%纤维素钠,连续给药8周,每周固定时间给予监测随机血糖和体质量。给药结束后,行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),并测定其胰岛素水平,用曲线下面积(AuC)代表胰岛素分泌水平,并通过计算IPGTT的0-30m i n胰岛素曲线下面积评估早期胰岛素的分泌功能。同时,对小鼠胰腺进行胰岛素、NF-K B以及8-OHdG免疫组织化学染色。结果：与对照组相比,治疗组糖负荷后0,30,60,120min的血糖水平明显下降,而30,60,120min的胰岛素水平明显升高,尤其是早期相胰岛素水平升高更明显。同时,大黄酸治疗组小鼠胰岛素染色明显增强,NF-κB及8-OHdG表达明显受抑制。结论：早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量,恢复早期胰岛素分泌功能,保护胰岛功能；同时早期大黄酸治疗明显减少炎症、氧化损伤标志物的表达。