【摘 要】
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湿疹属于心身性皮肤病,以红斑、丘疹及瘙痒等为主要症状,可发病于各年龄段人群,其病因复杂,主要与个人精神及免疫内分泌有关。由于部队环境的特殊性,官兵长期处于高强度紧张训练,所以很容易罹患湿疹等心身性皮肤病。湿疹发病后瘙痒明显,易形成“搔抓-瘙痒-搔抓”的恶性循环,容易反复发作,最终形成更为严重的难愈性湿疹。目前,临床主要采用局部涂抹糖皮质激素类药物,或者口服抗组胺药等对症治疗,容易产生副作用和引起依
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湿疹属于心身性皮肤病,以红斑、丘疹及瘙痒等为主要症状,可发病于各年龄段人群,其病因复杂,主要与个人精神及免疫内分泌有关。由于部队环境的特殊性,官兵长期处于高强度紧张训练,所以很容易罹患湿疹等心身性皮肤病。湿疹发病后瘙痒明显,易形成“搔抓-瘙痒-搔抓”的恶性循环,容易反复发作,最终形成更为严重的难愈性湿疹。目前,临床主要采用局部涂抹糖皮质激素类药物,或者口服抗组胺药等对症治疗,容易产生副作用和引起依赖性。因此,有必要研究探寻新型的治疗药物来安全有效地治疗湿疹。肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）是存在于人体内的一种多功能生长因子,它由间充质细胞分泌,主要作用于上皮细胞和内皮细胞,也对于造血祖细胞和T细胞等有影响。HGF具有促进细胞存活、分化、增殖、神经营养、抗炎和抗纤维化等生物学活性,特别是在肌肉生长、人体组织器官修复、伤口愈合血管新生和神经修复等方面具有调节作用。前期本实验室构建了携带有人HGF基因的重组质粒pHGF,用于治疗糖尿病足、肢体缺血。进一步研究显示,局部肌肉注射pHGF后能使小胶质细胞的促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著降低,并且可以抑制体内前列腺素E2（PGE2）、组胺（HIS）及5-羟色胺（5-HT）的高表达。已知HIS、5-HT是关键的瘙痒介质,所以考虑pHGF可能通过抑制炎症因子及HIS、5-HT的高表达从而起到治疗湿疹的作用。作为递药研究的重要领域之一,经皮给药系统具有能够控制药物释放速率,避免肝脏首过效应等优点,目前已被应用到许多药物中。然而,在基因治疗药物的应用中,大分子药物容易被皮肤角质层阻挡,使其无法传递到体内发挥药效,因此如何有效通过皮肤角质层这一问题阻碍了其发展。微针是一种特殊的医用材料,能够穿过表皮层而不触及皮下神经。与传统的给药方式相比,微针介导药物递送具有安全性高、生物相容性好、递送效率高和患者依从性好等特点。因此,将微针作为给药载体来突破角质层屏障,能克服这一局限性。本论文基于目前湿疹的现状,重点介绍微针的特性,及其结合基因治疗药物治疗湿疹的实验研究。目的筛选制备结构完整、机械性能较好的透明质酸可溶性微针贴。使用透明质酸可溶性微针贴经皮递送携带肝细胞生长因子（HGF）重组质粒pHGF,探究微针介导HGF基因表达治疗湿疹的作用。方法制备筛选pHGF透明质酸可溶性微针贴并进行表观机械性能检测、皮肤插入染色试验及小动物活体成像。实验小鼠随机分为模型组、阳性对照组、微针贴组、滚轮微针组及皮下注射组,采用2,4-二硝基氯苯（2,4-dinitrochlorobezene,DNCB）皮肤致敏建立BALB/c小鼠湿疹模型,造模28d结束后观察皮肤症状并进行评分,将小鼠造模部位的皮肤切除,并制作苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色切片观察皮肤病理情况来评价给药组的治疗效果。结果透明质酸可溶性微针贴结构完整,机械强度较好;可溶性微针贴能很好地插入小鼠皮肤成功进行染色;小动物成像结果表明透明质酸可溶性微针贴能有效地将质粒DNA递送到皮内表达。第28天后与模型组BALB/c小鼠相比,微针贴组、滚轮微针组及皮下注射组产生了湿疹症状较轻,皮损积分较低（均P<0.01）;HE病理染色切片显示,相比于模型组,给药组小鼠皮肤炎性浸润较轻,皮下附件修复较好。结论通过滚轮微针或载药透明质酸可溶性微针贴经皮递送pHGF基因表达,能对湿疹模型小鼠起到较好的治疗作用,为湿疹的治疗提供新的思路.
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