三叉神经痛(Trigeminal neuralgia，TN)是一种慢性疼痛综合征。长期以来，由于其疼痛剧烈难忍，为医学界所重视。虽然临床采用了多种方式进行治疗，但效果仍不满意。主要是对其病因及病理生理机理尚不完全清楚。为了进一步明确三叉神经痛的发病机制，寻找更好的治疗方法，我们设计了该实验。 目的： 1．建立一种可靠的、能模拟临床的三叉神经痛动物模型，为探讨TN发病机制及治疗方法奠定基础。 2．以c-fos为中枢神经系统神经元激活标记物，研究TN时延髓尾段及上颈髓的变化。 3．研究嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对TN的镇痛作用及耐受性，以评估该方法的临床应用价值。 4．探究嗜铬细胞蛛网膜下腔移植治疗TN的中枢机制。 方法： 1．成年S-D雄性大鼠20只，根据随机原则将实验动物分为手术组及假手术组，手术组用两根铬线疏松环扎大鼠一侧的眶下神经(Infraorbital nerve，ION)造成慢性压缩性损害(Chronicconstriction injury，CCI)，而假手术组只暴露ION，不环扎，观察术后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值及相关的痛觉行为变化。 2．20只成年S-D雄性大鼠，随机分为手术组及假手术组，手术组动行单侧CCI-ION术，假手术组只暴露ION，但不环扎。在痛觉超硕士学位论文军医进修学院 敏期，应用免疫组化技术，行延髓尾段及上颈髓冰冻切片c一fos染 色。 3.成年S一D雄性大鼠行单侧CCI一ION术，2周后将出现痛觉超敏现象 的30只，随机分为三组。牛嗜铬细胞(Bovine Chromaffin eell，BCC) 组:将10pl的BBC移植入大鼠的蛛网膜下腔(SubaraChnoidspaCe， SAS);卡马西平组:按50mg/kg，1 .p.;空白对照组:不用任何药物。 观察给药后ION支配邻域内的疼痛闭值(Pain thresh。ld，PT)顺 时变化。 4.成年S一D雄性大鼠行单侧CCI一10N术，2周后将出现痛觉超敏现象 的20只，随机分为二组。BCC组(1 0 pl的BBC移植入大鼠的SAS)、 对照组(10 pl的生理盐水移植入大鼠的SAS)。2周后，应用免疫 组化技术，行延髓尾段及上颈髓冰冻切片c一fos染色。结果:.手术组术后15天左右，在眶下神经支配区域内，大鼠出现痛觉超敏现象，与手术对侧、术前及对照组比较存在显著差异(P<0 .01)，极低的外在刺激(0 .21士0.0629)即可激发强烈的疼痛行为反应，如退缩、非对称性搔脸及攻击行为，持续至术后30天，然后逐渐恢复，术后80天左右恢复术前水平。两组动物e一FoS蛋白主要分布于延髓尾段(Caudal medulla，CM)及上颈髓(Upper eervieal spinal eord，UCSC)后角浅层I、11层内，手术同侧c一FoS较对侧及对照组明显升高(P<0 .01，在统计学上有显著差异。BBC细胞移植后第2周镇痛作用达高峰，并持续至移植后7周内无显著变化(P>0 .05)，与移植前及对照组比较存在显著差异性(P<0.01)。移植后第8周两组PT均恢复至术前水平，在统计学上硕士学位论文军医进修学院 无差异性(P>0.05)。卡马西平组:用药60min后药效达最高，与嗜 铬细胞组最大镇痛阂值相比，在统计学上无显著差异性(P>0.05)， 但作用很快下降，3小时后消失，且大鼠出现打哈欠、行走不稳、 嗜睡等症状。 4.BBC移植后2周，与对照组相比，在CM及UCSC后角，e一FoS阳性细 胞数明显减少，在统计学上存在显著差异性(P<0 .01)。结论: 1.CCI一ION可导致三叉神经痛，压迫解除后疼痛可缓解。该模型成功 地模拟了临床因压迫导致三又神经痛的情况，简单易行，成功率高。 我们可以利用该模型动态研究三叉神经痛的电生理及病理生理变化 等，还可通过此模型来探究药物或其它更好的治疗方法。 2.三叉神经慢性压缩性损害诱导中枢传入信号的改变，是构成神经性 疼痛的基础。单纯用周围论或中枢论来解释TN的发病机制均不够完 善。TN是多种因素共同作用的结果，周围神经的脱髓鞘是TN的病 理基础，而中枢因素是引起TN的重要条件。 3.嗜铬细胞SAS移植对三叉神经痛具有肯定的镇痛作用且无耐受现 象。因为移植的是“活细胞”，它就象一个“活的生物泵”，能释放 足量的神经活性物质，确切而持久地减轻疼痛，因此值得临床试用。 4.嗜铬细胞SAS移植镇痛作用的部分原因可能是:抑制伤害性冲动传 入髓质，或降低髓质后角神经元对伤害性刺激的兴奋性。