目的：“十八反”是中药配伍禁忌的核心内容,至今已有上千年的历史,对中医临床用药仍有重要的指导意义。历版《中华人民共和国药典》也将“十八反”作为配伍禁忌收录,近年来,随着中药安全性问题受到广泛重视,对“十八反”进行了多角度、多层次的研究,探索反药配伍的致毒机制和宜忌转化条件,以阐释传统配伍禁忌的当代临床指导意义。相对于“十八反”在中医药发展的重要性来说,“十八反”相关文献的整理研究,仍需要加强。本文通过深入探讨古代文献中禁忌用语特点,考察宋金元时期以“十八反”命名相反药物的形成过程,分析宋金元时期相反药物歌赋体裁的形成和特点,以探索“相反”禁忌在宋金元时期的发展情况。同时,建立“十八反”医学文献数据库,为相反禁忌的进一步研究提供了专门的文献检索平台。方法：本研究以宋金元时期“十八反”配伍禁忌的医学文献作为研究对象,运用传统文献学方法,对这一历史时期的28部相关文献进行整理考证,分析本草文献禁忌用语的特点,梳理“十八反”名称形成过程,考察相反药物内容变化,追溯相反药物歌赋的流传和影响力；并结合现代数据库技术及数据挖掘方法,规范文献资料的相关数据,建立“十八反”文献数据库,运用关联规则方法对反药同方配伍方剂进行分析研究,总结其配伍规律及病症特点。结果：1、宋金元时期作为“十八反”配伍禁忌发展过程中的关键时期,其内容及形式具有以下特点：(1)《神农本草经》相反禁忌的记载形式在宋金元发生改变：首先,相反药物脱离七情药例在北宋《太平圣惠方》(992)中首次被单独列出,开启了相反药物单独记载的先河。(2)南宋时期,出现“十八反”名称。以“十八反”命名《神农本草经》的相反药物,目前最早的记载出现于南宋时期综合性类书《琐碎录》(1160)中。(3)南宋金元时期,相反药物出现了新的记载体裁——歌赋体。以《活人事证方》(1216)、《宝庆本草折衷》(1248)、《烟霞圣效方》(1199-1282)、《儒门事亲》(1224-1231)等为主的方书,先后记载了以“药性相反歌”、“十九反诀”、“十八反”为名的反药歌诀,这种歌赋体裁对相反禁忌在后世的流传起到了深远的影响。(4)发现触犯相反禁忌的危害方式和解毒方法。宋以前陈延之的《小品方》中,明确指出触犯相反禁忌的危害方式是潜在和慢性的,即“久远潜为害也”；朱丹溪在《丹溪手镜》中记载了甘草-芫花合用减效的临证经验;《类编朱氏集验医方》出现了目前最早的解“反药中毒方”。(5)对反药合用的机制提出了一些相关理论阐释,如《鸡峰普济方》记载了“相反相激”的观点；《博济方》提出了“相反相制”的看法。2、宋金元时期反药同方配伍情况及病症特点：(1)整理宋金元主要方书19部,共获得反药同方方剂283首,包含乌头组同方180首,藜芦组72首,甘草组26首,多组反药同方5首。相反药对以半夏-川乌运用最多,共71次,占25.08%。(2)宋金元反药同方的病症特点。反药同方应用以急骤危重病、顽固恶疾,以及形成过程较长的慢性疾病为多。乌头组同方以治疗病理因素以风为主兼有痰湿的疾病为主,如中风、破伤风、历节风等,用法多为内服；藜芦组同方以治疗外科痈疽和口齿类疾病为主,多为外用,以解毒、杀虫、消肿为主；甘草组同方以治疗瘰疬、瘿瘤等疾病为主。反药同方配伍药物方面,以配伍功效化痰、温阳、祛风、活血的药物为主。3、建立“十八反”古代文献数据库。该数据库目前已收录汉代至宋金元时期医学文献45部,后续延伸性文献106部,共1032条“十八反”相关记载。数据库为开放形式,内容仍会不断扩充。结论：1、宋金元时期是“十八反”配伍禁忌发展的重要时期。这一时期《神农本草经》相反禁忌的记载形式和体裁均发生变化。相反药物被单独记,出现了“十八反”的名称,同时形成了歌赋体裁,这种记载形式、名称和体裁方面的改变,促进了“十八反”配伍禁忌在后世的广泛流传。2、考证出南宋时期综合性类书《琐碎录》中“十八反”的记载,比目前认为最早记载“十八反”的《儒门事亲》和《珍珠囊补遗药性赋》更早；同时,发现了《小品方》对相反危害的明确记载,即触犯相反禁忌的不良后果是潜在和慢性的。3、从宋金元反药同方的临证经验中发现,反药同方配伍在特定病症条件下具有合理性,数据分析其配伍具有一定的规律性,对进一步研究和探讨“十八反”配伍禁忌的科学机制和宜忌转化条件,有一定借鉴意义。